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1 构筑学说 循常规设想用某一组实验、某一篇文章探讨生命奥秘和癌因是不大客观的。若综合多学科研究能使我们“站到巨人肩上看得远些”并创新了思路。现有的研究成果已具备了探讨生命奥秘和癌因的条件。 我国微生态奠基人魏曦教授指出［1］人们只重视致病菌的作用，而没有重视正常菌的作用。人体有10倍于自身体细胞数1013活的微生物细胞数1014，平均每1个体细胞约有10个微生物为其服务。微生物总重约127lg、胃肠道1000g占78.6%、皮肤200g、口、肺、泌尿生殖各20g、鼻10g、眼1g。大便总量40%为微生物，其95%是活菌。他们与机体已形成相互依存、互为利益，相互协调又相互制约的统一称微生态平衡。失衡则致病。该微生物群称生理微生物群(NMT)。 微生态学研究［1-3］ NMT与宿主关系密切。NMT与宿主接触愈密切，其生理作用愈明显，愈对宿主有保护作用。外袭菌、致病菌则相反，对宿主细胞有侵袭性损害。大量电镜片证实，NMT与上皮细胞绒毛粘附无破坏性，外袭菌、致病菌使上皮细胞及绒毛被破坏。NMT与肠粘膜紧密粘附很难分开，形成一个稳固层［4］，与上皮细胞结合为一体或插入细胞间。菌体原核细胞与真核体细胞，以各自糖须(glycocalyx)糖蛋白、糖脂多肽等具遗传决定性物质与体细胞融为一体，二者在结构、组分及功能上已无法区分。Heine等报道［3］用15N标记细菌，90%菌体蛋白进入体细胞内，70%存在于血浆中。菌体合成的20多种氨基酸，25%的酶为宿主细胞所利用，有些酶是宿主没有必须依赖于菌体酶如溶纤维蛋白酶等。NMT参与宿主各种营养代谢已为人们所认可。三大营养代谢，合成多种维生素尤为VitB族及VitK、D、E、A等，提供多种矿物质微量元素Cu、Ca、Zn、Mn、Mg、Se、Co等。NMT参与宿主物质、能量及基因信息的交流——三流运转。NMT对细胞免疫及体液免疫均起重要作用。 悉生生物学研究 缺少NMT刺激的SPF生活的没有普通动物好，也不可能存在绝对无菌的生物。SPF中枢免疫器官骨髓、胸腺、周围免疫器官脾脏、淋巴腺发育不良；肠粘膜组织发育不良，面积缩小，重量减轻、肠壁变薄、结缔组织减少，细胞数减少，网状内皮细胞减少、浆细胞消失，潘氏盘缩小；正常柱状细胞变成杯状其大小形态趋一致化，肠粘膜绒毛变细、变尖及变短，杯状细胞随绒毛变化而模糊；细胞发生及转化速度变慢；盲肠SPF较普通生物膨大10倍、壁变薄、上皮细胞呈现柱状增大，绒毛增长、基底层巨噬细胞数减少，浆细胞消失；Lieberkcihn氏隐窝呈漏斗状且变浅，在普通生物所显正常轻度炎症现象消失；SPF代谢率下降25%，心血流量减少40%。SPF免疫抗体减少，如IgA只有普通动物1/10，若喂食纯化学无菌液体饲料则查不出IgA；血清中补体水平低、普通化后可恢复，以病毒攻激也产生干扰素等。若给SPF注射死大肠杆菌液，淋巴腺内则出现浆细胞及含丙球蛋白的细胞。若喂饲缺少Vit b及K、D饲料等，SPF则出该类物质缺乏症。SPF不能像普通动物那样利用矿物质微量元素，出现其代谢紊乱及缺乏症。脂代谢障碍SPF排出含食饵性固醇类，普通动物则是由肠菌群分化的多种复杂脂肪形态。SPF肠内氮明显减少，因NMT有将内源氮合成氨基酸及降解蛋白合成氨基酸为宿主利用的作用。 分子及亚细胞水平密切关系 生物学、免疫学、微生态学等研究［1-6］悉生生物学家P.C.Trexler指出菌群与体细胞基因，它们的增加与减少是同样的。 质粒(Plasmid)绝大多数菌含有，它能与体细胞染色体基因组合。它是菌体染色体外有遗传性和可变异物质。能随体细胞染色体复制而复制，并不裂体细胞，并可遗传给予子代。也可脱离下来独立复制增殖一定数量细菌保持菌间数量平衡。质粒进入体细胞也将其活性代入了体细胞。一般以共价键闭环双股DNA分子组合，这在结构上决定了它能与体细胞基因组合的特性，被酶切割后便与体细胞染色体组合，菌种多质粒亦多因而除同卵双胎外极少有相同的子代，人类10万条基因库能否包罗还是个疑问。质粒有为适应选择压力而变异的特性，如在药物生境下产生的耐药性因子等。 噬菌体 温和噬菌体和前噬菌体。它们有质粒如P1和转座子如IS、Tn特性。DNA短链称插入序列IS，较长称转座子Tn，有插入和遗传作用。可以插入体细胞染体或质粒(细菌)进行复制，亦可引起多点突变。如大肠杆菌λ噬菌体可整合在体细胞半乳糖基因链上。白喉杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌等的毒素基因，都是以温和噬菌体编码与体细胞基因组合。 转座子 有很活跃的遗传功能，能插入染色体和质粒中，引起二者多种和多点突变，导致新种出现。 病毒 凡有细胞的地方就有病毒为微生态学提出，美国等几所研究所采用现代技术已诱导出许多在人体细胞内潜伏的病毒——内源性病毒，如泡疹、风疹、流脑等病毒，HIV也有报道是潜在病毒。我国田波院士还在蔬菜病毒内发现了卫星核酸/病毒,控制病毒复制否，它们似有细菌的质粒、噬菌体和转座子的作用。病毒以分子基因形式与体细胞基因组合在一起决定了它对细胞绝对依存性，也可脱轨独立复制，但需依靠体细胞复制脱轨。病毒是NMT组成部分，微生态学讲〔［-4］它们对胚胎分化细胞代谢、产生、成熟、遗传、肿瘤发生和健康长寿有密切关系。平衡状态不致病是主流、失衡则致病是支流、偶然是有条件的。它们在体细胞内存在和复制受超微生态规律控制(可能是病毒的卫星核酸分子)。 NMT与体细胞生命关系 生命以三流运转形式体现，三流运转停止、生命则停止。微生态学及生态学证实［1-3］微生物参与自然界各种生命间物质、能量及基因信息的交流——三流运转。无机物与有机物的转换靠微生物完成，细胞的三流运转靠微生物完成等。因此它们在三流运转循环中起着不能替代的重要作用，这是由生命起源所奠定的(揭奥秘之三详)。 物流 NMT参与机体三大营养代谢、转化各类食入性营养为体细胞所用，90%菌体蛋白、20多种菌体氨基酸、25%酶等为宿主所用。为宿主合成多种维生素、提供多种矿物质微量元素等。 能量 转化自然能为生物能产生ATP、酶、神经递质及激素等。 基因信息 如前述NMT以质粒、噬菌体、转座子及病毒基因形式与体细胞基因组合。 微生态学等证明NMT与宿主“关系密切”，SPF“特征表现”表明缺乏NMT则不行。NMT与宿主细胞是细胞分子水平，以质粒、噬菌体、转座子及病毒基因组合，在结构、组分及功能上已融为一体无法区分，证明了NMT参与构筑了体细胞，并以三流运转形式保障机体重要的生命过程。 如上研究已明确证实了NMT参与构筑了体细胞，并以三流运转形式保障机体重要的生命过程，因而人们发现体细胞内有肿瘤肿基因(c-onc)及病毒肿瘤基因(V-onc)，肿瘤与细胞生长有关等。临床上发现各科疾病都能有NMT失衡等。以上多学科研究已具备了提出上述结论的条件，只是人们为细菌只有致病的概念所束缚没能注意到NMT的生理作用。所谓“密切关系”是实际上的NMT参与体细胞的构筑关系。 2 NMT与自身免疫 著名学者Dubos1965年提出“原籍菌不会引起宿主产生抗体”的学说。本文很多研究证明NMT有抗原性，能产生抗体，而且是机体最基础不可缺少的自身免疫。 前文论证了NMT参与构筑了体细胞，也包括免疫细胞。SPF特征表现足以证明免疫系统的发育、免疫细胞的成熟和具有免疫活性物与NMT的进入直接相关系。因此，NMT既然参与构筑了体细胞、免疫细胞，那么NMT自然是细胞的主人——自我。构筑细胞的议—NMT也就将自身生物特性代入了细胞，因而细胞所显示的活性则是自我免疫。以NMT为自我，视除自我之外物质则为非我，自我对非我的应答所产生的则是特异性免疫。因而人们发现除免疫细胞外，红细胞、MHCS等都具有免疫性。免疫学研究［5-6］表明在血清中能测得多种天然自身抗体，诸如肌动蛋白、肌泞蛋白、DNA、白蛋白、Ig、细胞因子及激素等自身抗体，起清除受损组织及其代谢产物维持生理自稳作用。微生态学研究［1-3］表明NMT在体内、体表、组织间、骨髓及血液等细胞内、外都有其的踪迹。菌体蛋白90%在体细胞内，70%存在于血浆中，20多种氨基酸，25%菌体酶等为体细胞所利用。NMT与体细胞“关系密切”，在结构、组分及功能上已融为一体无法区分，各种菌体物质均有免疫原性。NMT参与机体三流运转重要生命活动。NMT与体细胞是细胞分子水平的组合，以质粒、噬菌体、转座子及病毒形式组合于体细胞基因上并将其生物活性“代入”体细胞。 研究证实［9-12］NMT可“活化”免疫系统。以双岐杆菌(Bs)为例。Sekine证实［9］Bs可刺激M以下产生IL-6及IL-1，Bs完整的肽聚糖可使小鼠M产生毒性效应分子及介质，IL-1、IL-6、TNF-α等细胞因子的mRNA表达增多。Kodooka等研究［10-11］许多微生物细胞因子成分IL-1、TNF、LPS、PDGF、IFN-γ及poly(1)t和(c)等都能增强M的IL-1、IL-6的mRNA表达。G-菌的LPS有使M产生TNF的强烈作用。LT与TNF受体相同，基因系列都位于MHCS。TNF有肿瘤杀伤、活化中性粒细胞、发烧等生物活性，表明LPS是TNF的活性物质。LPS使M产生IL-1，它是一种造血因子。IL-1活化T细胞产生IL-2是细胞生长因子，IL-3是造血因子，GM-CSF粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，IL-4细胞生长因子和IFN-γ。IFN-γ又可活化M加强LPS释放TNF物质，可是TNF是菌体LPS释放的物质，它可使内皮细胞(ET)和成纤维细胞(FB)产生IL-1和GM-CSF，这些都是造血因子与骨髓完成造血。LT也显示同样的生物活性。王立生等证明［32-33］Bs可诱发癌细胞凋亡。 NMT构筑了体细胞，并将其生物活性代入细胞，因而NMT是自我，所建立的免疫即为自身免疫，二者应答产生了特异性免疫。 NMT有免疫原性能产生抗体。免疫学等研究［5-6］表明NMT有抗原性，微生态学研究〔1-4〕表明NMT在血液，骨髓、组织间的细胞内外都有其踪迹。菌壁物质磷壁酸(LTA)、脂多糖(LPS)、菌体蛋白、毒素、细胞素、酶、菌毛荚膜多肽、糖等均有抗原性。细菌外毒素，逆转病毒蛋白具有超抗原性(Sag),能与多数T细胞结合，Sag能与APC细胞上MHCⅡ类分子结合，也能与T细胞受体(TCR)Vβ结合。正因此才有NMT与体细胞有相同相似的抗原——同源性，对自身物质的耐受性——免疫耐受，DNA氨基酸序列IgⅤ区及C区同源——IGSF，肠粘膜与原籍菌能互相保护并融合在一起，IgA的产生与肠菌群平衡直接相关系，细胞内有c-onc、V-onc，肿瘤发生与细胞生长有关，大肠杆菌O14有与肠组织相同抗原，O86含血型B物质，肺炎球菌含血型A物质、肺炎支原体与MG链球菌有异嗜性抗原，溶血性链球菌细胞膜与肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原等。这一切的原因就在于NMT物质是“自我”。它建立的即是自身免疫，因此IGSF才有以识别为特性并与体细胞多肽链折叠方式相似，自然杀伤及补体系统与菌体成分物质、LTA、LPS、肽聚糖和泞聚的IgA、IgG4等物质有关等。T、B细胞受体，IL、IFN、CSF、TNF、TGF-β(转化生长因子)等它们的统一特点是不受MHC限制——视为自我。MHCS及所谓网络学说实际就是NMT所建立的自身免疫。曾立磐报道［8］1例消化道大出血患者，由原“O”型血变为“B”型血，其原因是肠内大量积血至大肠杆菌O86所含B类物质增加，至“O”型血变为“B”型血，治愈后又恢复“O”型血。 NMT即是自我。没有自我怎么谈及非我，NMT参与构筑了体细胞并将其活性代入代细胞建立了自身免疫，自身免疫实质上是NMT自身生物活性的体现。以自我为基础识别除自我之外物质为非我，自我对非我的应答产生了特异性免疫。自身免疫就是遍布全身的天然免疫屏防御系统，包括皮肤、粘膜、淋巴系统，免疫球蛋白、补体、细胞因子、自然杀伤系统，多种体液、细胞免疫系统，MHCS/HLA等。它们在特异性免疫尚未建立之前已经能够非特异性的阻挡清除致病微生物及体内突变、死亡等，行使免疫监视保障免疫稳定，并以此为基础指导控制特异性免疫的产生。没有自身免疫则无法产生特异性免疫，特异性免疫只有在自身免疫基础上才能产生。 美国哈佛大学R.J.Dubos，在生理微生物等研究的辉煌成就，使人们不愿对“原籍菌不产生抗体”的学说进行审视，束缚了人们对NMT的正确认识。 3 受精卵分化 医用生物学提出［7］，受精卵所产生的是同源DNA细胞为什么能分化成200多种各类细胞呢?这是2个世纪来许多生物学者为之付出毕生精力至今尚未得到满意回答的课题。 生物学资料［7］ 受卵存在能合成各自特有的专一性蛋白的现象；与受卵细胞质不均一分配现象密切关系；子宫为受卵分化环境；应用DNA-DNA杂效实验证实动物不同组织中DNA没有差别，DNA没有组织分化能力。但RNA不同，不同的mRNA很可能是分子水平细胞决定过程。发现爪蟾胚中诱导物是一种多肽生长因子。微生态学［1-3］等资料表明，病毒与胚胎发育细胞分化、聪明才智等有关。病毒有RNA，不同的mRNA能翻释产生专一特异性蛋白在组织分化中起重要作用。菌体LTA、LPS等为有丝分裂原能引起T细胞、B细胞的分化。细胞分裂受母体环境中生长因子、酶及受体影响，如PDGF、EGF及IL-2能促进T细胞迅速生长。生物学研究［7］表明，体外实验证明某些化学物质如维甲酸、二甲亚枫等有诱导分化作用。放线菌素D有抑制RNA合成致外胚层不能分化成神经组织的现象。诱导物可“识别”某种蛋白，受卵有“选择”性亲合作用——粘附作用。识别与酶、激素及受体有关。 能够引起受卵分化的诱导物奢侈蛋白，不外乎NMT所具有的各类物质。如病毒RNA，不同的mRNA能翻释产生专一特异性蛋白起重要分化组织细胞的作用，因而病毒才有对胚胎发育、分化，聪明才智相关的报道。细菌LTA、LPS、PDGF、EGF、IL-2、多肽物质、放线菌素D等，不难看出这此物质都是NMT组分。NMT怎么能跑到受卵上?通过母体的子宫。母体细胞与NMT的三流运转获得各类组分，通过血循源源不断向子宫输送。子宫是受卵的生境环境，母体提供各种组分物质保障。生境环境即生物学所讲的受卵外环境。组分即诱导物—奢侈蛋白和持家蛋白。受卵以选择性亲合粘附作用与母体提供的各类组分组合。组合什么靠受卵膜上受体同组合物相互识别进行。 NMT有RNA、LTA、LPS、PDGF、EGF、IL-2、多肽等有丝分裂原，这些诱导物决定了受卵的分化。一切组分来自母体细胞与NMT的三流运转，通过子宫以选择性亲合的粘附作用完成受卵分化。 受孵自亲体遗传来膜的各种复杂受体及细胞组分，受卵以选择性亲合的粘附作用，用识别、迁移和聚集方式，接受母体提供各种所需组分。受卵膜受体同组分物质的相互识别，组分物对受卵来讲是亲体“曾有过”的物质，因而受体欢迎他们“回归”到自己位点上。这是由生命起源所奠定的。组分物由母体NMT与体细胞三流运转而来，通过子宫生境源源不断地为其提供各类所需组分物。因此NMT决定了受卵分化及发育。 4 必然性与必须性 人类源于微生物，微生物源于水。水中许多分子聚集成球形原胞(protocell)，从单细胞→多细胞，自养体→异养体→动植物→人，已为人们认可。自然能在生命起源中起着重要作用。 水是生命摇篮。阳光、地心引力、磁场及各种电磁波射线等自然能是生命进化的必须条件/自然生境。空气和土壤是生命的产物，它又促进了生命进化。自然界C、H、O、N及S、P、Ca等元素，没有自然能的趋动自己不会聚集到一起去。只有在自然能的趋势动下生命元素才能发生聚集，C等元素连成链为糖、脂类及蛋白的骨架，出现微生物，完成了理化进化历程向生物进化历程进展，奠定了生命基因分子的同源性。微生物将自然能转化为生物能ATP、酶、神经递质及激素等。在自然能与生物能的共同趋动下，微生物间发生了聚集和出现了物质、能量及基因信息的交流——三流运转，形成多细胞生命，完成了由单细胞向多细胞生命进化的生物历程。因此自然能是生命元素的启动能；是微生命向宏生命进化的推动能；是三流运转生命现象的趋动能：是达尔文自然选择论的根据。因而奠定了生命与自然绝对依存性；奠定了生命的多基因组合性。参与组合某生命体的微生物即为该生命体的生理微生物群(normolmicrobiota,NMT)。各种不同微生物在多种各异环境/生境中，以千变万化的形式组合了世间各类万物，奠定了组合的多态性、多样性。各微生物为了适应生境选择压力——细胞分子水平的自然选择不断发生着变化。奠定了基因的重组性及变异性。参与组合某生物体的微生物群即为该生命的生理微生物群。 因此宏生命是由微生命通过三流运转组成的，奠定了NMT在机体存在的必然性及参与三流运转生命现象的必须性。没有三流运转生命则停止了。人类是自然生境下最优化、最智慧的组合，并仍在适应中不断进化。这种组合是细胞分子水平的组合，所产生的是不同于原个体微生物的新的类似“杂种细胞”(hybrid)或“嵌合体细胞”的体细胞。参与组合的NMT仍为体细胞以三流运转方式提供各类物质能量及基因信息，保障体细胞生长、分化、代谢、营养、遗传及增殖和凋亡。NMT参与组合了体细胞，体细胞则留有他们的“印迹”，即人们发现的各种受体——复杂多功能的膜结构(体细胞严格讲就是个膜结构其内一切物质均由NMT所提供)。NMT识别这些受体，分别将自我物质以质粒、噬功体、转座子及病毒基因等形式“回归”到自己位置上，并显示NMT的生物学特征。奠定了NMT就是自我，所显示的生物特征即是自身免疫天然屏障系统。有了自我为基础才能有识别除自我之外物质为非我，自我对非我的应答即为特异性系统免疫。 自生命起源奠定了NMT在机体存在的必然性和必须性。自然能在生命起源中的主导作用，生命与自然绝对依存生性。生命基因同源性、多基因组合性、组合多样性、重组性及变异性。NMT组合/构筑了体细胞。NMT即为自我。NMT建立了自身免疫，自我对非我的识别应答产生了特异性免疫。 没有自然能的趋动生命元素不会发生聚集，微生物间不能聚集，细胞间也不能进行三流运转，因而自然能在生命进化中起着重要作用。现今仍在起作用，如机体正负电荷离子、氧化还原电势(Eh)等细胞力学、量子力学现象。海龟回游、鸟类回迁等可能与始祖发生地自然能趋动有关。自然能趋动说对达尔文论是一个补充和恳定，即细胞分子水平的自然选择。所谓“中性突变”说［5］实际就是细胞分子水平的自然选择，因为在学说中仍不可回避的有“不同岛、不同温度、迁徒、在极端情况下和隔离”等，无疑这些都是生境改变。一切宏观生态变化都是通过微观生态变化来实现的。 自生命起源即奠定了NMT在机体存在的必然性与必须性。NMT参与组合构筑了体细胞，建立了自身免疫，以三流运转方式保障机体生命现象。因而不重视对NMT的研究设想建立10万条基因库工程揭示生命及癌因奥秘恐怕是困难的，当然这项研究是非常必要的。5 癌因探讨新思路 癌因世人瞩目。若循规导矩，设想用某组实验、某一篇文章解决是不客观的。综合多学科研究成果已具备了提出揭示生命奥秘和探讨癌因的条件。多学科知识积累使我们能够“站到了巨人肩上看得很远”并创新了思路。 多学科综合材料。生命原于自然界C、H、O、N及S、P等生命元素，在阳光、地心引力磁场射线等自然能的趋动下发生聚集出现微生物，自然能及被生物转化的生物能，在这两种能的趋动下，微生物间发生了聚集和物质、能量及基因信息的交流——三流运转，由单细胞微生命向多细胞宏生命进化。自然界物质和微生物都是在自然能的趋动下才能发生聚集组合，自然能为达尔文论找到了依据。参与组合某生命体的微生物群即为该生命体的生理微生物群(NMT)。因此奠定了微生物在机体存在的必然性和三流运转的必须性。 微生态学资料［1-3］ 人体有10倍于自身体细胞数1013活的微生物细胞数1014，平均每1个体细胞约有10个微生物为其服务。平衡不致病失衡则致病。NMT与体细胞在结构、组分及功能上已融为一体无法区分等“密切关系”。NMT参与宿主三大营养代谢、合成多种维生素提供多种矿物质及微量元素等，特是B族及VitK、D、A、E等，Cu、Ca、Co(钴)、Mg、Mn、Se等诸多生理功能。 免疫学资料，自身及特异免疫两种，现知血清中可测得多种自身免疫天然抗体，如肌动蛋白、DNA、Ig、细胞因子及激素等。 悉生生物(SPF)资料［1-3］ 因缺少NMT刺激SFP中枢免疫器官骨髓、胸腺，周围免疫器官脾脏、淋巴腺，肠组织发育不良。免疫组织淋巴发生中心、网状内皮系统、浆细胞、巨噬细胞等减少，各免疫抗体减少或消失，如IgA只有普通动物1/10或消失。细胞转换率降低，生理代谢降低25%，心血流量减少40%，细胞内大量酶减少等。 临床发现［19-22］ 各科疾病都会造成菌群失衡。张达荣［19］报道IBS有肠菌群失衡，急慢性肠道病以及各科疾病都能造成菌群失衡。大肠癌、肝胆病、肠缺血及药物等均可造成菌群失衡。陈穗等［23-31］报道肝炎硬化有菌群失衡以NMT减少致病菌增多为主，失衡与病损程度成正比。肝癌肝硬化肠梗阻时需氧菌及兼性厌氧菌增加100～1000倍，正常以专性厌氧菌为优势菌群约占90%。 许多临床学者报道［23-31］了诸多“病因尚未清楚”的临床表现。如三大营养、维生素等，朱舜时等报道消化系疾病、代谢及遗传等病都有VitB族VitA、D、E、K及矿物微量元素Cu、Ca、Zn、Mg、Mn、Sc、Co等显著减少，原因尚未清楚可能为癌细胞消耗所致。许多伴癌综合征如非转移性神经肌炎、多发性皮、肌炎、癌性肌病、癌性神经炎；异位TSH综合征(简征)、异位性胰岛素征、异位ACTH征等；低钙血症、低T3、T4征。黑棘皮病、肢端角化症、多发性瘙痒脂溢角化症；分血粒细胞争夺症、血小板减少征；肾病综合征、DIC等；遗传性疾病、先天免疫缺陷病(先缺)，爱滋病(AIDS)、Hp致癌等原因尚未清楚。 药理、生化学等资料 在此不可能复习各种营养物转化。仅VitB族简短复习以说明问题为目的。VitB1有维持心脏、神经及消化系统机能正常、促进碳水化合物代谢等作用。缺乏时患脚气病：心功能异常，亢进—阻滞—停跳。浮肿，营养不良、三大代谢障碍。多发性神经炎，神经系统损害。手足等部分感觉运动障碍。严重者累及喉肌、呼吸肌等。厌食、呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状。VitB2是黄素酶辅酶成分。缺乏时影响生物氧化递氢致代谢及离子交换障碍，有抑制自由基—抑癌作用。缺时有口、辱、舌、眼及生殖器炎症。VitPP包括烟酸和烟酰胺，是组成辅酶Ⅰ及Ⅱ的成分。在Eh中传导氢及电子，为细胞呼吸所必须。在代谢中抑制自由基产生有抑癌作用。防止心脏传导阻滞提高窦房结构功能有强心作用，维护粘膜、神经消化系统正常功能。扩张血管、维护毛细血管抵抗力、降低通透性、脆性，保障血流量。降低胆固醇及血粘度。抗炎、抗过敏、利尿、解瘙及保护溃疡而等作用。VitB6是构成转化氨基酶的成分，与蛋白代谢相关。可促进谷氨酸脱羧与神经系抑制有关。临床用于解痉止吐等。泛酸CoA成分是酰化酶的辅酶成分。对糖、脂类及蛋白代谢中起重要作用。叶酸(VitM,FA)活性四氢叶酸(FH4)，是合成核酸原料参与蛋白代谢。促进血细胞生成。缺乏时贫血。VitB12是唯一含金属钴(Co)的维生素，参与蛋白、核酸、胆碱、氮氨酸合成及脂类、糖代谢和骨髓造血机能，对肝及神经系统髓鞘完整有作用。其他三大营养代谢，矿物质微量元素不在此复习了。 自生命起即奠定了NMT在机体存在的必然和三流运转生命现象所必须。NMT与体细胞的“密切关系”证明了NMT参与构筑了体细胞。NMT就是自我，他与体细胞建立了自身免疫天然屏障系统。NMT有诸“功能”(营养、代谢、遗传)。SPF“特征表现”证明了缺NMT其发育不良，生存能力下降，免疫系统及肠组织发育不良等。临床上发现各科疾病都有菌群失衡，以生理菌群减少致病菌增多为主失衡程度与病损程度成正比及对B族维生素的复习，我们可以清楚的发现诸多“尚未清楚”的临床表现，恰好是NMT的诸多“功能”所涉及的问题。其原因就是NMT减少参与机体各种营养代谢功能、免疫机能下降所致。 NMT减少构筑体细胞及免疫的原料则减少，细胞处于饥饿SOS空虚状态，出现基因断链，缺失。致病微生物便可乘虚而入，错误地修补在缺口上，取代干扰了细胞正常构筑及三流运转。从而显示致病微生物的生物特性，细胞失制约无限增殖而致癌。 nMT失衡可有多种表现形式。一般疾病是NMT暂时失衡，易纠正平衡则治愈。癌变则是NMT慢性持续性减少的终未表现。多器官损害、急性坏死性胰腺炎、急性坏死性小肠炎等，是急性多数NMT紊乱的结果，NMT在占位、比例数量上等多数失衡、移位造成内源性感染，如洪水溃堤浸及多脏器，来势凶险。急性休克型肺炎、暴发性菌痢等是某少数NMT急性减少，致病菌有针对性的制约攻击了少数NMT。临床表现虽重但较前种易纠正。遗传性疾病、先天畸型、先天免疫缺陷(先缺)等是亲体NMT构筑，分化卵细胞缺陷所致(另文)。 病毒致癌 病毒是NMT组成部分之一，他有对体细胞绝对依存性，以基因形式组合于体细胞基因上。美国等几所研究单位发现［2-3］体细胞内有许多病毒潜伏如泡疹、风疹、轮状及流脑病毒等，有报道HIV亦是，称内源性病毒。受微平衡规律控制，正常平衡时不致病是主流，致病是支流、偶然且是有条件的。病毒对胚胎发育分化、聪明才智、肿瘤发生、细胞代谢遗传及健康长寿均起重要作用，此为微生态学讲。遗传病、先缺、畸胎等与此相关，妊娠早期感染风疹病毒、轮状病毒、柯萨奇病毒等可造成畸胎、先缺和肿瘤。先缺的临床表现与SPF的“特征表现”如出一辙。受精卵所以能分化成具有多种功能各类细胞其原因是NMT参与受卵的分化。 (另文)因此NMT失衡利于造成如上病种。 病毒基因整合在体细胞亦参与了体细胞的构筑，因此体细胞有V-one、C-one。myc(淋巴瘤基因)fos、ras(白血病、宫茎癌、肝癌)sis、trbB、src、ros等基因。在微失衡，基因受启动时则可致癌变发生。寄生虫感染如非洲疟疾与T细胞功能受“抑制”并可能EB病毒引起恶性肿瘤有关［5］。HIV引起的AIDS最早发生在同性恋者，他们逆自然规律变两性生殖器交婧为同性肛交或口交等。无疑破坏了正常泌尿生殖、肛门等生境，自生命起源即奠定了生命(大、小)与自然生境绝对依存关系，造成NMT失衡。最初人们发现阴茎有直肠菌等感染性疾病，由于抗生素、激素及免疫抑制剂的广泛应用致NMT减少免疫屏障机能下降，细菌感染为启动因素，致HIV失制均增殖脱轨，侵犯更多体细胞，以攻击免疫为目标造成周身免疫缺陷。HIV在一定人数中达到一定高峰便可造成人群中传播流行(另文)。 Hp已为WHO宣布为第1类致癌物质。Hp1983年Warrn,etal报道被重视。但人们早在1个世纪前就报道了他的存在并认为是非致病性机会菌。抗菌、抑酸治疗使胃内生境发生了有利于Hp生存的条件从而优势化而致病→癌。抗生素在抑杀致病菌的同也抑杀了大量敏感的生理菌群造成NMT失衡。NMT减少造成构筑体细胞及免疫的原料减少。抑酸造成低酸微碱、Eh由负值变为正值形成微氧环境，有利Hp繁衍从而优势化，Hp便可乘虚而入与体细胞基因(糖链)组合，取代干扰了体细胞正常构筑及三流运转，显示Hp生物特征。致体细胞失制约增殖而致癌变发生。阿斯特拉实验证明，不单是奥美拉唑，其他种类的抑酸剂，均可造成嗜铬样细胞类癌改变，其原因就在于Hp优势化制约了NMT。 我省消化学会曾专题讨论1例“肝性脑病”。临床表现完全具备了VitB1缺乏造成的脚气病症状，二者如出一辙。此外还有胸、腹水、心包积液、上、下消化道、泌尿及呼吸道出血、VitK缺乏症等。该患者在2周内因反复呼吸道感染，反复联合足量的应用过多种新老抗生素。显而易见这是造成NMT减少其功能下降为主要原因，VitB族及VitK的功能似呼被临床工作者淡忘了。 NMT参与构筑了体细胞，以三流运转保障机体生命过程。NMT即是自我，他与体细胞建立了自身免疫天然屏障防御系统。以自我为基础识别除自我之外为非我，二者应答产生特异性免疫。NMT失衡造成构筑体细胞及免疫的原料减少导致免疫机能下降，细胞处于饥饿SOS空虚状态，出现断链、缺失，致病微生物便可乘虚而入错误地修补在缺口上，取代干扰了细胞正常构筑，失制约无限增殖而致癌。 作者单位：胡桂芝（山西太原标准件厂医院 030003） 罗萍（山西太原市中心医院 030009） 参考文献 ［1］魏曦主编.人体微生态学.第一版.上海.上海科技出版社，1985：3，25-94 ［2］康白主编.微生态学.第1版.大连.大连出版社，1988：153～155，82～125 ［3］康白主编.微生态学原理.第1版.大连.大连出版社，1996：42～85 ［4］康白译述.新抗微生物战略.大连：中国微生态学杂志编辑部，1997：2-44 ［5］龙振洲主编.医学免疫学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：9-201 ［6］童竞亚主编.医学免疫学与微生物学.第3版.北京：人民卫生出版社，6-44；190-195 ［7］李主编.医用生物学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997：7～26；145～155 ［8］曾产磐，梁阳带，上消化道大出血导致暂性血型变异.新消化杂志，1997，5(特刊6)163 ［9］SekineK, et al. 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