冷凝集素综合征病例主要表现为手足紫绀症，偶尔发生溶血症状。典型病例发生在冬季严寒时，暴露于寒冷的环境的部位，如指端、足趾、鼻尖、耳轮等处，患处皮肤变紫，范围逐渐扩大，并有麻木和微痛感觉，手足动作笨拙不灵。但回到温暖环境中或将双手浸于温热水中，症状很快消失。皮肤很少发生溃疡、坏疽。溶血性贫血亦可发生，但大多不严重。少数病人在冬季可发生急性血管内溶血，出现血红蛋白尿。天气温暖后，血液血红蛋白回升至正常。另有一些病人，平时即有轻度的慢性贫血，但没有急性溶血的发作，脾脏可有轻度肿大。因传染性单核细胞增多症及支原体属肺炎引起的病例，在感染2或3周时，可急性发作血红蛋白尿、贫血、黄疸及脾肿大。很少因寒冷而发生手足紫绀症者。
一般病人全身情况良好。症状可持续数年，每于冬季发作，温暖季节时不发作。
