第四节免疫系统对神经内分泌系统的调控

第四节　免疫系统对神经内分泌系统的调控

　　神经免疫内分泌学中另一重要领域地免疫对神经内分泌机能的影响。方面的研究进展较快，突出反映在：（1）免疫应答的发生和发展可影响中枢及外周神经系统功能活动及经典激素的分泌；（2）神经内分泌组织及细胞有多种免疫因子的受体表达；（3）免疫因子如白细胞介素可在神经内分泌组织中稳定合成或诱发产生；（4）免疫因子借助受体发挥其对神经内分泌系统的广泛影响。

　　一、免疫应答过程中神经及内分泌变化

　　（一）体液免疫应答必变外周淋巴器官中NE的含量

　　体液免疫应答的主要器官是脾脏和淋巴结。以T细胞信赖性抗原SRBC免疫3-4日后大鼠脾脏中NE含量显著降低，其降低程度和持续时间与免疫应答的强度成反比，且脾脏中NE代谢更新率也减低。以SRBCA或福氏完全佐剂等皮下免疫动物，则引起注射区域的淋巴结中NE含量减少。这些观察说明，抗原诱发抗体生成反应的同时伴有支配脾脏及淋巴结的交感神经活动改变。不仅如此，脾脏交感神经的基础活动亦受免疫调控。如无菌饲养大鼠和无特定病菌大鼠相比，后者免疫活动基础水平高，其胸腺、脾脏及淋巴结中NE含量则较低。已知NE及Adr等肾上腺素能物质对免疫功能的影响主要是抑制性的，因此在体液免疫过程中淋巴器官内NE水平降低，提示可能其合成减少，即交感神经活动减少，从而解除其对淋巴细胞的紧张性抑制作用，或因免疫应答过程中可能促进了NE自神经末梢的释放（不伴有相应的合成增加），以局部负反馈的方式由NE节制免疫应答的程度及范围。

　　（二）体液免疫过程对中枢神经系统的影响

　　在抗原刺激相机体后，下丘脑腹内侧核神经元的放电频率明显增加，其增加程度与免疫应答的强度及不同阶段有关。对抗原刺激不发生免疫应答的大鼠则无此现象。视前区及室旁核神经元亦有类似现象。说明中枢神经系统可感受机体内免疫功能状态，并据此向免疫系统发出调控信号。

　　免疫高应答动物接受抗原刺激数日后，发现下丘脑内NE含量下降，代谢更新率也明显降低，在PFC达高峰时，NE含量及代谢率的降低最为明显。用ConA刺激的脾细胞上清液中也含有可降低脑内NE含量及代谢率的活性物质（可能为IL-1）。

　　（三）体液免疫过程伴有血中神经内分泌激素水平改变

　　抗原免疫动物血浆中GC含量上升，且升高的程度与免疫应答的强度相关联。并发现体液免疫过程中GC浓度变化与活化淋巴细胞分泌的活性物质有关，该物质称糖皮质激素诱导因子（glucocorticoid inducing factor,GIF）,通过下丘脑促进CRH的释放从而激动HPA轴。除哺乳动物外，鸟类受抗原刺激后也有GIF生成，提示GIF在种系遗传上的保守性。经分析，鸡的GIF为16-18kDa的碱性蛋白质，并证明其为IL-1β。由于GIF激活HPA轴后，HPA轴中的ACTH及GC均有强大的免疫抑制效应，故可反馈性地调节体液免疫应答的强度及时程。这一现象可能与“抗原竞争”有关，即第抗原刺激引发的反应，伴有HPA的激活，而激活的HPA轴将抑制机体免疫系统对后继抗原刺激的反应。

　　肥胖种小鸡是自发性自身免疫性甲状腺炎的动物模型，这种小鸡存在神经免疫内分泌改变，即以抗原刺激后，血中GC不升高，可能由于这种动物HPA轴系中有功能缺陷，对GIF反应性降低，并发现这一缺陷受自体显性基因控制且与肥胖株特的内源性禽类病毒（eV22）有遗传联系。由于此种动物免疫（GIF）→神经内分泌（HPA）反馈通路的受阻，因此对外源或内源性抗原的免疫应答增强。此种小鸡在生后注射皮质醇可防止以后出现自发性自身免疫性甲状腺炎，表明免疫应答发生过程中GC的升高对机体内环境的稳定和正常以及对机体的保护均具有重要的生理意义。

　　以上事实表明，免疫系统可做为中枢神经系统的感受器官，感知机体内环境的化学性和生物性动态变化，神经内分泌系统对此作为精确的调控，保障机体的内环境的稳定和生理活动的正常进行。