且，叔丁醇-水共溶剂还可以回收利用，增加了大量生产
的可行性。
■改进制剂工艺路线
由于叔丁醇-水共溶剂体系可以将水溶性和脂溶性的物质共同溶解在一起，
溶剂可以在冻干后除去。因此，可以采用此方法对很多制剂的制备工艺进行改进。
蛋白质肽类的口服给药一直是当前研究的热点与难点。叔丁醇-水共溶剂系
统为水溶性的蛋白质-多肽溶于油溶液提供了一种新的药物传递办法。研究人员
采用叔丁醇-水共溶剂体系，冷冻干燥制备含有蛋白质-多肽的磷脂分散体，将这
种冻干分散体溶于油溶液中，制成包裹水溶性蛋白质-多肽的反胶团油溶液。为
了解决难溶性药物在水中的溶解度，通常采用环糊精包合技术。常规冷冻干燥采
用乙醇为溶剂溶解难溶性药物，由于乙醇的溶解能力有限，通常需要使用较多的
溶剂，并且含乙醇的共溶剂体系不易冻结，冷冻干燥效果不好。于是，研究人员
将药物与环糊精溶于叔丁醇-水共溶剂系统，冷冻干燥一步制备形成包合物。由
于叔丁醇溶解难溶性药物的能力强于乙醇，且冻结完全，干燥迅速，此方法提供
了一种方便的制备环糊精包合物的新工艺。
□杜松 左建国 邓英杰
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叔丁醇作为冻干剂的特点
目前，在室温条件下可以冻结的有机溶剂主要有4种：叔丁醇、冰醋酸、环
己烷和二甲基亚砜。其中，叔丁醇被认为是最适合制剂的冻干溶剂。其特点如下：
1、凝固点高。纯的叔丁醇在室温下（25℃）就可以冻结，与水混合后也可
以在零下几度冻结，在现有的冻干机中都可以完全冻结。
2、叔丁醇的蒸汽压较高。蒸汽压高有利于升华，节省冻干时间。
3、叔丁醇与水可以任意比例混合。这一点极为重要，可以增大一些脂溶性
药物在水中的溶解度，同时对一些水溶液中不稳定的药物，加入适量的叔丁醇可
以抑制药物的分解，增强药物的稳定性。
4、叔丁醇毒性低。在冻干过程中，大部分叔丁醇可在一次干燥阶段升华，
在制剂中残留量很低。
5、叔丁醇自身在冻结中形成针状结晶，能改变溶质的结晶方式，利于升华。
而当少量的叔丁醇加入到水中形成叔丁醇-水共溶剂后，可以改变水的结晶状态，
在冻结过程中形成针状结晶，具有更大的表面积,同时冰晶升华后，留下了管状
通道，使水蒸气流动阻力大大减小，升华速率显著提高，因此可用叔丁醇来加快
冷冻干燥过程中的传质过程。
6、叔丁醇作为冻干溶剂的优点很多，但叔丁醇的纯度以及叔丁醇作为有机
溶剂的生产安全性和回收利用问题均需引起生产者注意。
