究报道。此外，已上市的眼用微粒制剂产
品有地塞米松缓释微粒。临床上将其置于眼前房或后房，用于由于白内障摘除并
植入人工晶体后引起的术后眼内炎症的治疗。
药物与微球或纳米粒之间的结合，取决于药物本身的理化性质、所采用的聚
合材料以及制备工艺。对各因素进行优化后，制得的以微球或纳米粒为载体的眼
用给药系统与传统的滴眼液相比，可显著增加药物在眼部的生物利用度。
另外，相关研究表明，纳米粒在角膜炎症组织呈现更理想的黏附特性，有利
于今后将药物设计成靶向于眼部炎症区域的给药系统。
在眼用微球或纳米粒的研发过程中，载体辅料的安全性（生物相容性，生物
降解性以及毒性）是首先要考虑的问题；此外，进一步研究产品的最佳载药量以
及如何控制药物在眼部组织的释放速度也是重要问题。
■微乳 理想药物载体但有待深入研究
微乳是粒径在10～100纳米之间，热力学稳定的特殊乳剂。其工业化制
备和灭菌工艺相对简单，生产成本较低。近20年来，以微乳为载体的眼用给药传
递系统逐渐为人们认识和应用。
随着材料学和新技术的发展，微乳作为比较理想的眼用药物的载体，吸引着
越来越多研究人员的兴趣。Radomska和Dobrucki选用适宜的表面活性剂和助表面
活性剂，分别制备维生素A及其棕榈酸酯、乙酸酯的微乳，在20℃放置6个月，未
见显著的物理性状（折射指数、黏度、pH值和渗透压）改变。Melamed等制备马来
酸阿达洛尔微乳滴眼液，乳滴的平均粒径为100±30纳米，在室温和45℃放置6个
月，其理化参数未见任何变化；在40位健康受试者的临床研究中，与普通滴眼液
比较，也未见有刺激性报告。Garty和Lusky选用40位高眼压患者，试验前停用各
种药物2～3周，试验时随机给予毛果芸香碱微乳滴眼液（1天两次）和普通滴眼液
（1天4次），连续给药7天。结果未见局部副作用报告，两组眼压降低效果均为25
%左右，无显著差异。这说明微乳滴眼液1天给药两次与普通滴眼液1天给药4次相
当，两者具有生物等效性。眼用微乳的体内试验证实，以微乳为载体的眼用制剂
具有延缓乳滴在角膜的吸收，提高药物在眼组织生物利用度的优点。
Benita和Levy根据角膜的生理特性，提出带正电荷的微乳乳滴，在眼部组织
的吸收具有特异性。Elbra等采用硬脂酸胺作为正电荷修饰剂，制备了带正电荷的
毛果芸香碱眼用微乳剂，研究结果表明硬脂酸胺会影响乳滴的Zeta电位，随其用
量的增加电位升高，用量达0.3%时界面电荷达饱和，该浓度不影响微乳乳滴的粒
径。依据该处方，Klang等进行了家兔眼刺激性等急性毒性实验，结果未见任何毒
性表征。上述结果表明，含硬脂酸胺的荷正电的微乳可适用于眼部给药。
Abdulrazik等采用浓度为0.12%（w/w）的硬脂酸胺制备荷正电的环孢素A眼用
乳剂，结果显示，荷正电眼用乳剂在角膜的滞留时间是荷负电乳剂的4倍多；家兔
眼部单剂量给药，在角膜和结膜组织，荷正电眼用乳剂的药物浓度高于荷负电眼
用乳剂；经眼部刺激性实验证明该制剂安全。目前，该制剂已申请进入I期临床试
验阶段。
目前，已上市的眼用乳剂的产品有美国食品药品管理局（FDA）于2002年12月
批准环孢素眼用乳剂，该产品为荷负电的眼用乳剂，临床用于治疗干燥性角膜结
膜炎引起的干眼症，其Ⅱ期和Ⅲ期临床研究结果表明环孢素眼用乳剂能显著改善
中、重度干眼患者的症状。同期，空白眼用乳剂（一种油性人造眼泪）获FDA批准
上市，亦用于治疗轻度和中度干眼患者的症状。
目前对于眼用微乳制剂的研究与开发已经取得了一定的进展，但是对于微乳
作为眼用制剂载体的进一步研究仍很必要。这主要表现在：一方面，有必要设计
零级释放的眼用微乳传递系统，以达到更加平稳的释药效果；另一方面，可从角
膜和微乳间的亲和力以及微乳在角膜的滞留时间考虑，比较和测定荷正电的微乳
或荷负电的微乳在眼部组织的分布行为。此外，眼用微乳现存的一大挑战还在于
寻找适合的体外评价方法，以外推法获得相应的体内结果。
□甘勇 林艳琼 陈庆华
