由于传统的眼用药物制剂具有一些固有的缺点，而且，材料学的发展提供了
更多的药用辅料，如何利用些新的材料研制新的剂型，改善眼部用药在角膜或
结膜的滞留时间，提高药物在眼部组织的生物利用度，以便获得更好的局部治疗
效果，成为当前给药系统研究者关注的热点。本文分别对眼用脂质体、眼用微球、
眼用纳米粒、眼用微乳等眼用微粒给药系统的国内外研究概况进行详细的介绍，
将给关注该领域的读者带来收获。
——编者按
传统眼用制剂（滴眼剂和膏剂）存在一些明显的缺点，如：药物在眼部病变
部位停留时间短，吸收欠佳，需要频繁给药等。所以，如何提高药物的眼部吸收，
改善其治疗指数，减少其不良反应，是眼部给药系统研究的热点问题。近年
来，作为眼用药物的载体，脂质体、微球、纳米粒和微乳等微粒分散系统与传统
眼部给药剂型相比，正逐渐显示其独特的优势。一方面，眼用微粒给药系统可解
决部分难溶性药物眼部给药的困难，并在一定程度上提高药物在眼部组织的生物
利用度；另一方面，眼用微粒给药系统可延长药物的角膜滞留时间，减少用药次
数，降低药物在眼部或全身的毒副作用。因此，眼用微粒给药系统的研究与应
用将成为今后眼用制剂发展的新趋势。
■脂质体 有效促进药物透过角膜
以脂质体为载体的眼用制剂，一般无异物感，生物相容性良好。目前代表药
物有毛果芸香碱、环孢素A、阿托品、阿替洛尔等。近年来，脂质体眼用给药
系统研究的热点主要集中在以下几点：提高角膜对药物的穿透率；增大脂质体在
角膜上的靶向性及黏着力；用于结膜下或眼球内注射给药，治疗眼内疾病；携带
单克隆抗体的靶向给药系统和基因片段的眼内传递系统。
Meisner等研究了药物的理化性质对脂质体眼用制剂在眼组织分布的影响。
结果显示，亲脂性药物阿托品制成脂质体眼用制剂后，增加了药物在兔眼前室组
织（包括角膜、房水、虹膜和睫状体等）的浓度；而亲水性药物碘解磷定在兔眼
前、后室各部分组织中均呈现较低的药物浓度。这些说明脂质体作为眼用制剂载
体更适于亲脂性药物。
此外，药物分子的结构和脂质载体的类型也是影响药物在眼部组织分布的重
要因素。将散瞳药托品酰胺分别制成不荷电的中性脂质体和分散于聚卡波菲凝胶
的中性脂质体，眼部给药后进行比较，后者散瞳效果明显优于前者。
Law等制备了阿昔洛韦眼用脂质体，对其的体内研究显示：对于荷正电的脂质
体，药物在家兔眼部的吸收显著高于荷负电的脂质体。
脂质体除了以局部滴眼的形式给药外，还可以在结膜下或玻璃体内注射给药，
用于治疗眼后段的眼疾。与普通眼内注射制剂相比，眼内注射脂质体可维持较长
时间药效、减少注射频率、减轻痛苦等。Fishman等采用双向玻璃体内注射氟
尿嘧啶脂质体，提高了眼内药物水平，减慢周围组织的清除作用，注射48小时后，
氟尿嘧啶眼内药物浓度为580毫克/升，而对照组氟尿嘧啶生理盐水为1毫克/升。
目前，国内以脂质体为载体的眼用给药系统的研究也日益增多，包括环孢素
眼用脂质体对离体兔角膜的渗透性以及在家兔眼部的吸收与组织分布的研究等。
■微球和纳米粒 多种因素影响与药物结合
微球和纳米粒是粒径分别在微米和纳米尺度范围的微粒型药物载体。它们的
药物传递机制不同于脂质体，不能与细胞融合透过角膜，而是通过特定细胞对微
球或纳米粒的摄取或吞噬，来完成释药。纳米粒包括纳米球和纳米囊，粒径通常
在1微米以下，药物可包埋于聚合物中或选择性吸附于颗粒表面。微球粒径在1微
米以上，但不宜大于10微米，以避免粒径过大引起的眼部不适感，有助于提高患
者的顺应性。目前，以微球、纳米粒作为眼用给药载体的代表药物有抗青光眼药
物如毛果芸香碱、β-阻滞剂（噻吗洛尔、倍他洛尔），有抗感染药物如丁胺卡
那霉素、硫酸卡那霉素等。
Zimmer等采用白蛋白制备了毛果芸香碱微球和纳米粒，获得最佳载药条件为
含毛果芸香碱2%，粒子浓度为20～40毫克/毫升。模拟眼内行为进行体外释放试
验，结果在几分钟内粒子即全部释药。家兔的体内试验结果表明，2%毛果芸香碱
纳米粒（粒子浓度为40毫克/毫升）的缩瞳效果比对照水溶液组提高50%～90%，
降低眼压效果提高50%～70%。
此外，相关研究发现，透明质酸、多黏菌素、羧甲基纤维素钠、卡波姆等具
有生物黏附特性的聚合物对微球、纳米粒进行包衣后，可产生药效的叠加效应，
其原因可能是包衣粒子与结膜黏蛋白结合，延长了药物粒子在角膜前区的滞留时
间。但是，甲基纤维素、聚乙烯醇、羟丙甲基纤维素等黏度增强剂却未能取得上
述的协同作用。
DeCampos等研究发现，聚乙二醇包衣的纳米囊与未包衣的纳米囊在角膜间转
运的药物量和在角膜上的滞留时间无显著差异；而壳多糖包衣的ε-聚己内酯纳
米囊在角膜上皮的滞留时间更长。这表明：药物载体的表面组成将影响它们在眼
部组织的分布。该结果可用于指导眼用药物靶向制剂和提高药物生物利用度的设
计。
科研人员以环孢素A为模型药物，采用离子化凝胶技术制备了壳多糖包衣的
环孢素A纳米粒。体内试验显示，眼部给药48小时，在兔眼外部组织（如角膜和
结膜）仍可检测到环孢素A处于治疗浓度水平，且显著高于作为参比制剂的环孢
素A壳多糖溶液剂和环孢素A的混悬液。这说明壳多糖包衣的纳米粒可以增加眼部
用药的临床疗效指数。
Merodio等将抗病毒药物更昔洛韦制成了牛血清白蛋白纳米粒。经大鼠玻璃
体内注射后，药物在眼组织的滞留时间延长，肉眼可见的乳浊化减少；组织学研
究显示纳米粒主要分布在玻璃体和睫状体，视网膜与周围眼组织未发现有细胞结
构的改变和脉管炎症的发生；免疫组织化学研究表明，牛血清白蛋白纳米粒与空
白对照组有相同的内源性抗原表达，证实了更昔洛韦白蛋白纳米粒不会在机体产
生特定的自身免疫反应，呈现出良好的安全性。
国内也有诺氟沙星眼用纳米粒的研
