而生
一般的情况下，缓释制剂以一级速度释放药物，控释制剂以零级速度释放药
物，能够在较长时间维持稳定的血药浓度，保证药物的长效。但在治疗期间，某
些药物的缓释制剂可造成疗效降低和副作用增加。另外，药物与受体长期的相互
作用易导致耐药性，从而降低疗效。由于人的机体、组织、细胞对药物的敏感性
具有周期节律差异，因此，一种新型的时间控制型给药系统——脉冲式药物释放
系统应运而生。这种制剂能够根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的
需要而定时、定量释放药物，近年来受到国内外研究者和许多制药公司的普遍重
视。
理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂，现阶段的口服脉冲释放系统主
要是两次脉冲控释制剂，其中第1剂量的药物可由速释制剂代替。目前研究较多
的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。按
照制备技术不同，脉冲式控释系统可分为渗透泵脉冲释药系统、包衣脉冲给药系
统和定时脉冲塞胶囊等。如一种“定时爆破”系统，核心是蔗糖颗粒，核心外包
裹上模型药物双氯芬酸钠，再利用羟丙甲纤维素作粘结物将崩解物质低取代羟丙
基纤维素包于药物层外，最外层用带有致孔剂的不溶于水性包衣材料（如乙基纤
维素）作控释膜包衣。该系统不是投药后立即释药，而是大约间隔两小时开始释
药，开始释药后3～4小时释药完全。这种包衣微丸进入胃肠道后，胃肠液能透过
控释膜进入溶胀崩解层，此时亲水性凝胶材料经过水合、溶胀，产生一定溶胀压，
高分子材料从溶胀到溶解需要一定时间，当溶胀压和膨胀体积足够大时，包衣膜
破裂，此时将爆破式释放药物，形成脉冲释药。如人体胃酸分泌在晚上10点左右
有一高峰，将法莫替丁脉冲控释胶囊设计为服药后10～14小时释放第2剂量药物，
可使药物在体内有两个释药峰。在一天口服一次的情况下也能有效控制胃酸分泌。
■多途径实现结肠定位给药
结肠定位释药系统是近年来研究较多的定位释药制剂。它对于结肠疾病的治
疗，增加药物的全胃肠道吸收有很重要的意义。随着生物技术的发展，蛋白质多
肽类药物品种逐渐增多。该类药物易被胃肠道酶系统降解，但在结肠段，由于酶
系较少，活性较低，是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。常用的结肠定位
技术有利用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH值高的特点设计
的pH值控释型，以及利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料（
如果胶钙，α－淀粉）设计的结肠定位给药系统等。
