度不得
超过0.32。该吸光度限度与溶液中5-HMF的量有一定的相关关系，目前较为公认
的折算关系为：中国药典中“1%葡萄糖注射液在284纳米处吸光度不得过0.32”
的限度，约相当于1%葡萄糖注射液中5-HMF的量在2~3微克/毫升左右，或相当于5
%葡萄糖注射液中5-HMF的量在10~15微克/毫升左右。
参考该限度以及中国药典2005年版葛根素葡萄糖注射液中5-HMF的限度，氨
基酸葡萄糖注射液中5-HMF和加合物的限度可定为：以5-HMF作为外标物，氨基酸
葡萄糖注射液（葡萄糖浓度为5%）中5-HMF的量一般不得过10微克/毫升，其他加
合物的量以5-HMF计，杂质总量（包含5-HMF）一般不应超过20~30微克/毫升（不
同的氨基酸限度可能会略有差别）。
四项措施减少5-HMF和加合物
■控制溶液pH值
实验研究表明，碱性条件和强酸性条件皆可加速5-HMF的形成及Maillard反
应的进行，因此控制溶液的pH值非常重要。一般情况下，溶液的pH值应该控制在
3.5~5.0之间。但是，由于不同的氨基酸葡萄糖注射液的最佳的pH值可能不尽相
同，因而应进行具体的实验，并根据实验结果来确定最佳的pH值范围。
■控制灭菌后温度
高温条件可加速5-HMF及各种Maillard反应产物的产生，但葡萄糖大输液必
须进行高温灭菌以保证产品的安全性，所以必须选用合适的工艺条件进行灭菌`。
大输液常规的灭菌条件一般采用121℃灭菌15分钟以上或115℃灭菌30分钟以
上的工艺条件。在实际生产中，某些单位以高温条件下可加剧加合物的产生为由
而采用100℃或105℃灭菌，这样的条件不能保证灭菌的彻底性。
解决此矛盾的方法为：热压灭菌后应采取适当的冷却和通风措施，尽快使溶
液散热降温。如采用灭菌后迅速通风，同时采用内喷淋降温法使温度迅速降至60
℃以下。此法可大大降低注射液中5-HMF和Maillard反应产物的量。
■加入反应抑制剂
在该类注射液的处方中加入适量的Maillard反应抑制剂也不失为一个有效的
方法。目前，常用的Maillard抑制剂为亚硫酸盐，亚硫酸盐可以与葡萄糖的羰基
发生可逆性的加成反应，阻止Maillard反应的进一步发生。此外，亚硫酸盐还能
产生还原作用，阻止和减缓某些中间反应的发生。亚硫酸钠和亚硫酸氢钠等是目
前较常用的Maillard反应抑制剂。
■降低成品的贮藏温度
除上述措施外，还可通过降低成品贮藏温度的方法减少加合物的产生。相关
的稳定性研究表明，氨基酸葡萄糖注射液在加速试验和室温长期旋转试验过程中，
5-HMF和各种加合物有增加的趋势。有文献研究表明，Maillard反应在30℃以上
反应较快，在20℃以下较慢，因而可以降低产品的贮藏温度，如采用20℃以下的
保存条件，以保证产品的质量。
(张震 陈海峰)
