Gelman公司，英国的Do-mnickHunter公司，及德国的Satorius公司等。
自从德国Satorius公司制成第一张0.45微米绝对过滤精度的乙酸乙酯微孔过滤膜以来，近50年来，除菌过滤用膜一直在不断地演化和发展。由于最初的乙酸乙酯膜存在脆弱易裂、不易折叠、不耐热、疏水、结合蛋白质、释出物高等缺点，各制造厂商纷纷加以改进。美国Gelman公司随后研制出聚砜膜，其优点是坚韧、耐热，可以折叠，从而加大了过滤面积，但却仍未克服疏水性、结合蛋白质、释出物高等缺点。Millipore公司开发出聚偏二氟乙烯膜，它不但坚韧、耐热，而且低蛋白质结合及低释出，缺点是使用寿命较短。Cuno公司开发上市的带正电荷尼龙66强化膜则除了具有坚韧、耐热、亲水本性、释出物低等优点外，还具备去除热原的能力，其缺点是结合蛋白质。英国DomnickHunter公司的非对称结构乙酸乙酯膜的主要特点是高流量、低压力、使用寿命较长；聚醚砜膜的特点则是坚韧、耐热、释出物低、非常低的蛋白质结合率及比聚偏二氟乙烯滤膜较长的使用寿命。
聚偏二氟乙烯膜及聚醚砜膜适用于含蛋白质药品及生物制品的除菌，非对称结构乙酸乙酯膜则适用于不含蛋白质药品的除菌过滤，不带电荷尼龙66双层膜适合化学药品的除菌过滤，带正电荷尼龙66强化膜可用于无热原药品的生产。
■规范膜除菌过滤操作
为使除菌过滤操作满足《药品生产质量管理规范》（GMP）的有关要求，在实际生产过程中，在终端除菌过滤器前一般应加装预过滤器，以去除过滤液中的粗大杂质。这样不但能使除菌效果满足GMP的要求，更可保护后续的微孔过滤膜，延长其使用寿命。终端除菌滤膜应能耐受灭菌温度，且其孔径一般不宜大于0.22微米。对于含血清的培养基则应选用0.1微米的滤膜以去除支原体等杂质。过滤系统在投入使用前必须预先经过蒸馏水冲洗和灭菌。为使除菌效果保持稳定，还应设有在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP）设施。
（中国医药工程设计协会供稿）
文/林海
