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睾丸扭转是一个较常见的泌尿外科急症,多发生于25岁前的青少年,发生率约1/158。临床上存在的争议和难题是睾丸扭转后,扭转的睾丸是切除还是解除扭转后保留。是因为睾丸扭转解除后,即便睾丸的血供得以重新恢复而保留,的性激素水平也是正常的,生精功能也通常会受到损害。这种影响不仅仅对患侧睾丸,最坏的是往往也造成对侧睾丸的生精功能受到损害。据统计,扭转睾丸保留后患侧睾丸萎缩率为33%~68%,而对侧的睾丸生精功能受损并导致不育的几率为36%。 睾丸扭转后的对侧睾丸生精功能受损的发生机制包括交感性自身免疫性睾丸病变和缺血再灌注损伤。免疫抑制剂如环孢素可以抑制迟发性的自身免疫反应,但是不足以完全控制生精功能丧失的情况。因而近年来,缺血再灌注损伤对生精功能的影响开始引起人们重视。 睾丸缺血再灌注损伤机制1997年,研究发现扭转720°1h的大鼠睾丸存在生精细胞特异性的凋亡。这种凋亡在扭转矫正后4h明显增加。这一现象与脂质过氧化反应产生的氧自由基损害相一致。而使用氧自由基清除剂可有效地减少这一损害。 2000年,进一步研究大鼠睾丸缺血再灌注生精细胞损伤的分子旁路,发现扭转解除后24h达到生精细胞凋亡的峰值,生精上皮循环中II-III期相的生精细胞首当其冲受到损害。并强调再灌注时间对对侧睾丸影响十分重要。 一氧化氮(NO)在缺血再灌注损伤中的地位还存在一定的争议,普遍认为NO主要参与灌注损伤引起的组织坏死过程。 睾丸缺血再灌注损伤防治 1.睾丸缺血再灌注损伤程度的判定目前认为,氧自由基和NO是导致睾丸再灌注损伤的主要机制,因此,检测相关的指标对判断损伤程度是有帮助的,丙二醛(MDA)可作为反映临床睾丸扭转病人缺血再灌注损伤的判断指标。 2.低温低温保护预防缺血再灌注损伤主要应用于器官移植,低温能够减缓细胞代谢,保存细胞能量,降低对氧的依赖。低温应当维持到再灌注后阶段,肾脏再灌注时维持低温15min可显著减少氧自由基的产生,30min短暂热缺血的扭转睾丸用冰覆对生精上皮在再灌注后2周有显著保护作用。如在扭转前4h就将睾丸维持在2~4℃,并观察1~12周,结果发现,再灌注后1周实验组与对照组都存在类似的损伤,但随着时间的延长至12周,实验组睾丸生精上皮的恢复要明显优于对照组。从这项实验我们可以推测,低温可能更主要是对精原干细胞产生保护作用。 3.药物针对睾丸缺血再灌注损伤的发生机制,以及借鉴其他器官防治再灌注损伤的经验,目前一些学者正进行相关药物的试验研究。值得注意的是,钙通道阻滞剂尽管在其他器官可以减少缺血再灌注损伤,但在睾丸无效。有学者研究了咖啡酸苯乙基酯(CAPE),新型抗氧化和抗炎药物,预防性使用CAPE可有效阻止再灌注时自由基的释放和保护与协同抗氧化酶的活性。血管活性肠肽(VIP)在再灌注损伤中能削弱氧化应激,阻止肥大细胞脱颗粒。内源性维生素E是一种重要的抗氧化物质,但是临床上直接给予维生素E来预防缺血再灌注损伤,并未见疗效,这可能是其脂溶性特质导致其难以到达受损组织局部发挥作用。通过改性的维生素E类似物证实对大鼠睾丸缺血再灌注损伤具有保护作用。表皮生长因子对单侧扭转后的双侧睾丸都有明显的保护作用,其机制可能是多方面的。 4.精原干细胞移植精原干细胞移植是1994年出现的一种新技术,将精原干细胞植入到精曲小管可以重建生精功能,对于缺血再灌注损伤引起的生精功能丧失,精原干细胞移植将是未来的有效补救措施。 MTP医学信息网 |