流行性出血热肾组织中增殖细胞核抗原、波形丝蛋白的表达及其意义 2

来源:医学杂志 2006-10-31 02:49:18 

压休克期患者肾脏的远曲小管及集合管上皮细胞vimentin的表达呈阳性,定位于胞浆近基膜处(图2),外髓部位的集合管表达极弱。有6例患者的组织连续切片中,PCNA和vimentin表达于同一部位的集合管,且大多数集合管上皮细胞有变性坏死。表达vimentin的小血管有不同程度的扩张和充血,尤以髓质为甚并伴有出血。正常对照组的肾小球、大血管内皮和平滑肌中vimentin呈均匀分布,但肾小管呈阴性。

  2.3病理形态学改变8例EHF患者的肾小球毛细血管扩张充血,并伴有系膜区增宽或轻度系膜细胞增生,3例有局灶、节段性肾小球纤维化。近曲小管上皮细胞有玻璃样变性者3例、坏死者9例;髓质肾小管上皮细胞发生变性坏死者13例、腔内有蛋白管型者8例、上皮细胞管型者9例、红细胞管型者9例和盐类结晶者6例。5例肾髓质部位有灶性坏死,10例有肾小管再生的形态学表现,以集合管最明显,偶见核分裂相。14例肾间质有不同程度的水肿和血管扩张、淤血,16例伴有弥漫性出血,9例有散在淋巴细胞和单核细胞浸润。

  3 讨论

  PCNA是细胞DNA聚合酶的辅助蛋白,具有促进DNA聚合酶δ延伸DNA链,及增强DNA聚合酶Ⅲ活性的作用。近年研究发现,在损伤细胞的DNA修复过程中,也表达PCNA〔4〕。Vimentin是一类中间丝蛋白,正常仅表达于间质细胞,是细胞早期增殖、分化的标志之一。缺血后2~5d,vimentinS3片段的表达增强,提示损伤部位有细胞的增殖反应〔5〕。

  本研究结果显示,在EHF低血压休克期病例的远曲小管和集合管上皮细胞vimentin呈强阳性表达,PCNA呈阳性,且后者表达的强度与局部病变的程度相一致,提示这些部位的上皮细胞存在DNA的损伤和修复。Vimentin+的上皮细胞是确定肾脏修复的重要标志。此外,PCNA的表达不仅出现于再生的小管细胞,在病变区内形态正常的肾小管上皮细胞也呈阳性,而在近曲小管和肾小球中则较少出现阳性。

  综合以上表明,EHF患者的肾组织中存在着肾小管上皮细胞增生、分化的重要证据。肾小管上皮细胞vimentin和PCNA的表达,提示本病的早期就存在损伤肾小管的增生反应;肾脏远曲小管既是损伤严重的部位,也是再生修复最活跃的部位,在EHF患者肾损伤的修复中具有重要的意义。■

  基金项目:国家自然科学基金资助,No.39270290

  作者简介:陈威,37岁,主治医师,讲师,硕士西安市长乐西路15号,Tel.(029) 3375197(O)  2000 by J Cell Mol Immunol Press www.immunology. net/jcmi; Email. [email protected]

  参考文献:

  〔1〕 Cosgriff TM, Richard M. Mechanisms of disease in hemorrhagic fever with renal syndrome〔J〕 . Kidney Int, 1991;40(Suppl.35):S72 - S79.

  〔2〕陈威,杨守京,刘彦仿,等.免疫组织化学研究流行性出血热肾组织中细胞骨架蛋白和IV型 胶原的改变〔J〕.第四军医大学学报,1997;18(3):201-206.

  〔3〕杨守京,刘彦仿,刘莹莹,等.多重PAP及多重PAP结合ABC免疫细胞化学方法的建立、敏感 性分析与应用〔J〕.中国组织化学与细胞化学杂志,1993; 2(1):42- 52.

  〔4〕 Shivji MKK, Podust VN, Hubscher U, et al. Nucleotide excision repair DNA synthesis by DNA polymerase epsilon in the presence of PCNA,RFC and RPA〔J〕 . Biochemistry, 1995;34(15):5011- 5017.

  〔5〕 Witzgall R, Brown B, Schwarz C,et al. Localization of proliferating cell nuclear antigen,vimentin, c Fos, and clusterin in the postischemic kidney. Evidence for a heterogeneous genetic response among nephron segments and a large pool of mitotically active and dedifferentiated cells〔J〕 . J Clin Invest, 1994;93:2175 - 2188.

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