除此之外，JNK的激活还与病理条件下心肌细胞的代偿性肥大［28］、细胞表型转化［29］、肥大细胞脱颗粒、引起速发型变态反应有关。
吡啶咪唑类衍生物（SB202190、SB203580）可特异性抑制p38的激活，因此为研究p38在体内的作用提供了有力工具。p38可通过激活一些转录因子和其它的蛋白酶而产生一定的生物学效应。目前认为，p38MAPK信号通路主要参与应激条件下细胞的免疫调节、炎症反应和细胞凋亡过程。如：特异性阻断P38 MAPK通路，可抑制脂多糖诱导的IL-1及TNF的产生［30］；SB203580可以使TNF诱导的IL-6表达减少，还可抑制CD28依赖性T细胞增殖和IL-2表达。还有学者报告，在HIV感染的淋巴细胞中p38 MAPK活性增高，应用特异性抑制剂或p38 MAPK反义寡核苷酸可特异性抑制病毒的复制［31］。在肾小球系膜细胞中，p38 MAPK激活可能参与IL-1诱导的前列腺素和一氧化氮合成调控［32］。在B淋巴细胞和PC12细胞中，p38 MAPK激活参与细胞凋亡的调控，与JNK可能有协同作用［33］。研究还发现，谷氨酸与中枢神经系统的NMDA受体结合后可激活p38 MAPK，导致脑颗粒细胞发生凋亡；高渗可激活肾髓质小管上皮MDCK细胞的p38 MAPK通路，从而促进betaine（维持细胞渗透压的一种溶质）载体基因的转录，使细胞能在高渗环境中生存并发挥其功能［34］。此外，p38 MAPK还可磷酸化MAPKAP-K2和MAPKAP－K3，这二者被p38 MAPK磷酸化后激活，继之可磷酸化HSP27，磷酸化的HSP27可以促进细胞应激时紊乱的肌动蛋白修复。因此，应激时p38 MAPK的激活可促进应激后损伤细胞的修复［35］。
由于p38 MAPK异构体存在和分布具有组织细胞特异性、其对底物的作用具有选择性、加之不同的异构体与不同的上游激酶偶联，因此，不同的p38 MAPK信号通路在不同细胞中介导不同的生物学效应。在Jurkat细胞和Hela细胞，p38β的表达可减轻Fas抗体和紫外线引起的细胞凋亡，而p38α的表达则可加重相同刺激引起的细胞凋亡［36］。另外，p38信号通路也可与其它MAPKs信号通路的信息整合，共同决定细胞的生物学效应。如单纯JNK激活可使心肌细胞发生肥大，如果JNK和p38两条通路同时激活，则可导致细胞病理反应［28］。在体外培养的SH-SY5Y细胞，高糖可同时激活JNK和p38两条MAPKs通路，诱导细胞凋亡；给予神经细胞保护因子后，JNK活性降低，而p38活性进一步增加，则可保护细胞免于凋亡［37］。
综 上所述，并行的MAPKs信号通路各有特点，在生物体可介导多种细胞生物学效应。但是，随细胞类型不同、被激活的MAPKs亚类的不同、刺激因素不同及激活持续时间的不同，通过不同MAPKs亚类间信号的整合与协调可产生不同的、甚至完全相反的生物学效应。因此，深入探讨并行的MAPKs信号通路相互协调、相互调控的机制，将为生理和病理状态下细胞性状、功能改变的调控机制提供新认识。
参考文献
1 Cano E，Mahadevan LC．Parallel signal processing among mammalian MAPKs．TIBS，1995，20：117
2 Abe JI，Kusuhara M，Ulevitch RJ et al．Big mitogen-activated protein kinase 1（BMK1）is a redox-sensitive kinase．J Biol Chem，1996，271（28）：16586
3 Gupta S，Barrett T，Whitmarsh AJ et al．Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors．EMBO J，1996，15（11）：2760
4 Minden A，Lin A，Claret FX et al．Selective activation of the JNK signaling cascade and c-Jun transcriptional activity by the small GTP ases Rac and Cdc42Hs．Cell，1995，81：1147
5 Tournier C，Whitmarsh AJ，Cavanagh J et al．Mitogen-activated protein kinase 7 is an activator of the c-Jun NH2-terminal kinase．Proc Natl Acad Sci USA，1997，94（14）：7337
6 Minden A，Lin A，Mcmahon M et al．Differential activation of ERK and JNK mitogen-activated protein kinase by Raf-1 and MEKK．Science，1994，266：1719
7 Minden A，Lin A，Smeal T et al．c-Jun N-terminal phosphorylation correlates with activation of the JNK subgroup but not the ERK subgroup of mitogen-activated protein kinase．Mol Cell Biol，1994，14：6683
8 Brewster JL，De Valoir T，Dwyer NC et al．An osmosensing signal transduction pathway in yeast．Science，1993，259：1760
9 Raingeaud J，Whitmarsh AJ，Barrett T et al．MKK3 and MKK6 regulated gene expression is mediated by the p38 mitogen-activated protein kinase signal transducion pathway．Mol Cell Biol，1996，16（3）：1247
10 Jiang Y，Chen CH，LI ZJ et al．Characterization of the structure and function of a new mitogen-activated protein kinase（p38β）．J Biol Chem，1996，271：17920
11 Li ZJ，Jiang Y，Ulevitch RJ et al．The primary structure of p38λ：A new member of p38 group of MAP kinase．Biochem Biophys Res Commun，1996，228：334
12 Herskowitz I．MAP kinase pathw
