二、HGF在肾发育、再生中的调控机制
许多研究证实，HGF是肾发育以及急性肾损伤后肾小管重建过程中的重要调节因子。HGF 可能通过改变细胞周期调控，诱导细胞分裂分化，抑制细胞凋亡及改变肾血液动力学等机制，参与肾脏的分化发育，加速急性肾损伤后肾功能的恢复［10］。Kolatsi-Joannou［3］用 RT-PCR、Western blot、免疫组织化学方法研究了人发育过程中HGF及c-met表达的动态变化，证实HGF在正常人早期胚胎发育过程中发挥重要作用。在肾发育时期，后肾间质诱使输尿管芽经历一系列形态改变，最终形成成熟泌尿收集系统。最早人们发现HGF在体外可诱使Madin-Darby 犬肾(MDCK)细胞形成管状结构,并呈剂量依赖性。这一结果为进一步阐述HGF在肾发育过程中的作用提供了重要的证据。从小鼠受孕11.5天开始(该时期恰是输尿管管状结构发生期), 可在肾原性间质中检测到HGF, 而在发育后期仅局限于肾的髓质中，因为髓质的细胞处于比皮质细胞分化更晚期的阶段，此结果提示HGF主要由未分化的间质表达。在胚胎肾脏发育的全过程中，均可在所有的管状上皮细胞中测到c-met mRNA。将anti-HGF血清加入到11.5～12.5天的小鼠胚肾培养体系中,可观察到明显增殖抑制效应, 推测HGF在小鼠胚肾发育阶段可能发挥自分泌或旁分泌的作用,可能与管状结构形成有关。HGF是肾小管上皮细胞再生和修复过程中的一个重要调节物，其对肾脏的生物学作用不同于其他一些因子，如EGF、IGF-I等。主要表现为：（1）急性肾功能损伤后HGF/c-met信号体系启动异常迅速；（2）HGF/c-met 对肾小管上皮细胞有多种功能，如促分裂、促运动、促小管再生和促进细胞外基质重建，这些功能均利于小管趋于完整；（3）HGF可抑制凋亡，这不仅能促进肾小管修复而且还保护肾上皮细胞免受损伤；（4）HGF/c-met 的修复作用能准确地靶向损伤器官。
综上所述，HGF是非组织特异性生长因子，它对肾脏的生物学作用是多方面的，除对肾小管上皮细胞有促分裂作用外，HGF还刺激肾上皮细胞移动、诱导管状结构形成、促进上皮细胞再生和损伤小管的重建。HGF还刺激纤维结合素（fibronectin, 纤连素）基因表达，说明它还能调节基质的重建和恢复细胞外环境。众多令人满意的实验结果预示着HGF在防治肾损伤方面具有良好的应用前景，使其有可能最终成为防治肾功能衰竭的一种有效药物，目前欧美一些国家正在积极开展HGF的开发和临床试验治疗的工作。
参考文献
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