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血液流变活性药物的体外研究概况 2

来源:医学杂志 2006-10-30 03:46:34 

正常红细胞重复多次置于低氧、酸性和含 有不同药物浓度的高渗透液中,采用循环气体交换可以验证药物的预防作用。这种体外的试 验模型要比血管疾病的静脉血样本接近病理,因为一旦离开局部贫血部位的代谢应力环境, 而循环到静脉抽血处,红细胞迅速恢复正常代谢和流变状态。

  4 不可预见性的药物作用

  药物对血细胞流变学作用不可能总是能够借助药理文献而预料,并由此在体外以合适模 型进行实验。血管扩张剂和钙阻滞剂硝苯地平就是一个很好的例子,在兴奋组织这个二氢吡 啶类化合物能阻断Ca2+进入细胞,它对循环血细胞作用尚未广泛研究,除了能阻止Ca 2+流入红细胞外,它还是一个作用很强的Ca2+激活的K+通道抑制剂[4 ]。因此其作为抗镰药物的优势可能在于其血管扩张作用,Ca2+进入阻滞及K+流 动抑制作用之间的综合,在局部贫血血管疾病,硝苯地平的流变学作用很复杂,除了对红细 胞的作用外,对激活嗜中性白细胞与血管内皮细胞间的粘附有着浓度依赖性的抑制作用 [8]。

  总之,流变活性药物的体外实验有着巨大的潜在优势,因为这些实验能解释流变学效应 和药物的作用。体外实验方法特别适合于一系列药物浓度的研究和寻找活性化合物如中草药 ,因其组成复杂,需经分离以寻找有效的类似物,在药物试验的预试阶段,流变学方法研究 药物对完整血细胞的功效非常优越,而生化和同位素研究往往是针对破碎细胞。

  在临床试验中对体外获得的血样进行试验来确定临床效果和流变学作用的关系很有价值 。另外流变学试验能补充临床结论,增加临床试验的价值,提供简易方法用于先导性研究, 证明新试化合物的作用。流变学方法在解释血管疾病的病理生理和确定合理有效药物治疗方 面具有优越性。

  作者简介:赵春景,男,34岁,主管药师,博士

   重庆大学生物工程研究院 重庆,400044

  作者单位:(第三军医大学附属西南医院药局) 重庆,400038

   参考文献

  1 Nash G B, Obrien E, Gordon E C. Abnormalities in the mechanical flow properties of red blood cells caused by plasmodium falciparum. Blood,1989, 74(2):855

  2 Bilto Y Y, Ellory J C, Stuart J. Binding of oxpentifylline to the eryth rocyte membrane and effects on cell ATP, cation content, and membrane area. Clin Hemorheol,1988,8(3):901

  3 Stuart J, Stone P C W, Billto Y Y,et al. Oxpentifylline and cetiedi l citrate improve deformability of dehydrated sickle cells. J Clin. Pathol,1987, 40(6):1182

  4 Ellory J C, Nash G B, Stone P C W. et al. Mode of action and compar ative efficacy of pharmacological agents that inhibit calcium-dependent dehydra tion of sickle cells. Br J Pharmacol,1992,106(4):972

  5 Nash G B, Cooke B M, Marsh K,et al. Rheological analysis of the adh esive interactions of red blood cells parasitised by plasmodium falciparum. Bloo d,1992,79(2):798

  6 Carterl C, Fisher T C, Hamai H, et al. Haemorheological effects of a nonionic copolymer surfactant (Poloxamer 188). Clin Hemorheol,1992,12(1):109

  7 Ellory J C, Hall A C, Amess J A. Passive potassium transport in human r ed cells. Biochim Acta,1987,46(2-3):S31

  8 Perry I, Buttrum S M, Cooke B M, et al. Adhesion of neutrophils to unstimulated, cultured endothelium under the influence of flow. Int J Microcirc Clin Exper,1992,12(Suppl 1):103


 

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