2.半乳糖苷结合样凝集素(β-galactoside-binding lectin)
以往的研究中发现β-半乳糖结合样蛋白出现于鼠类和人类子宫和胎盘中,它们属于S-乳糖血凝素(也称为galectins)[20]。有两种S-乳糖血凝素认为与着床有关,一种是Galectin1,14Kda糖蛋白,胚泡期便在滋养层细胞表面表达,在子宫上皮及其他各层组织中也有表达,然而它的表达随妊娠进展未见有任何变化,在子宫及胎盘表达呈均一相。另一种是Galectin3,30Kda糖蛋白,在非孕子宫未见其表达,然而在围着床期间,蜕膜基底层,子宫腺上皮,滋养层表面都有表达。
在体外Galectin 1起到生长因子样作用,可引起血管平滑肌和肺内皮细胞增殖。Galectin3对细胞也具有增殖作用,一方面它在核内和胞浆内以磷酸化蛋白存在,与信号转导有关;另一方面N段功能哉与HnRNA(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,HnRNA)相似,表明它在DNA转录翻译中对mRNA有加工和修饰作用。两种Galectin对多聚-N-乙酰乳糖胺有较高亲和性,而胞外基质中层粘边蛋白、纤维联结蛋白出现这种糖基,所以可使胚泡与内膜发生接触。Galectin3能与不同分化抗原标志的淋巴细胞结合,对组织中巨噬细胞、嗜碱性细胞、肥大细胞浸润有重要调节作用。尽管对着订部位最为丰富的细胞-NK细胞功能,目前还不十分清楚,但Galectin3对NK细胞的定位及调节其免疫功能有一定的作用。
四、辅助生殖技术与糖结合物
当前,针对许多不孕患者,采用了体外受精-胚胎移植(IVF-ET)等辅助生殖技术,尽管应用了促性腺激素(hMG、hCG),使一次周期可以排多个卵泡,但成功妊娠的比例并没有较大提高。Kramer(1994年)运用植物血凝素-抗生物素蛋白-生物素-铁蛋白(lectinavidin-biotin-ferritin)的生化方法研究促排卵激素是否影响糖基表达。发现使用促排卵药后,在大鼠妊娠5.5d时,内膜细胞表面顶端多糖复合物显著减少,主要包括以α-L-岩藻糖、N-乙酰-D-半乳糖胺、N-乙酰葡糖胺为基本结构的糖基减少[21]。Peverini(1995年)等运用类似方法,发现围着床期间大鼠内膜表达增加的葡糖胺三糖,当应用促排卵激素之后,表达也降低。形态学观察,未用此药,孕鼠内膜较平,绒毛粗钝,但应用此药后,内膜绒毛较长,可能也是影响着床的因素这一[22]。
使用促排卵激素虽然能排出多个卵泡,但妊娠率并未相应提高,一个重要原因是它降低了子宫内膜的接受性,胚泡状床难度增大。子宫接受能力降低,可能由多方面因素决定:内膜形态改变,另外与4种糖基表达下降有关。但究其原因,可能是促排卵激素改变了孕/雌激素的比例,从而影响了糖结合物表达。
综上所述,糖基在极其复杂的着床过程中,发挥着重要作用,它的主要功能是使胚泡与内膜相互识别,初次接触,为以后粘附分子进一步发挥粘附作用及滋养层浸润作准备。参与初次接触过程其它分子如细胞因子CSF-1、IL-1β、HB-EGF和少量粘附分子(αvβ3)也有一定作用,但如果封闭了糖基,也影响胚泡着床,说明糖基对着床作用不可忽视。所以,深入研究糖结合物,了解着床期间宫腔内环境及子宫内膜在不同状态时期的分子标志,对今后不孕症的病因研究和治疗,提高辅助生殖技术的妊娠率以及开展计划生育工作将具有重要意义。
参考文献
1 Denker HW.J Exp zool,1993;266:541-558
2 Klemke RL,Weitlauf HM.J reprod Fertil,1993;99:167-172
3 Kimer SJ,Ilingworth iM,Glasser SR,J Reprod Fertil,1995;103:75-87
4 Kimer SJ,Lindenberg sL,Lundblad A,J Reprod Immunol,1988;12:297-313
5 Murphy CR,Turner VF,J anat,1991;177:109-115
6 Stein BA,Shaw TJ,Turner VF et al.J Anat,1994;185:669-672
7 Anderson TL,Olson GE,Hoffman lH.Biol Reprod,1986;34:701-720
8 Kimber SJ,Lindenberg S.J reprod Fertil,1990;89:13-21
9 lindenberg S,Sundberg k,Kimber SJ et al.J Reprod Fertil,1988;83:149-158
10 Lindenberg S,Kimber sJ,Kallin E.J Reprod Fertil,1990;89:431-439
11 Zhu ZM,Kojima N,Stroud MR et al.Biol Reprod,1995;52:903-912
12 Das M,Mukhopadhyay pK,Chowdhury M.Mol Cell Biochem,1994;137:91-99
13 Brown TL,Moulton BC,Baker VV et al.Biol Reprod,1995;52:1038-1049
14 Brown TL,Moulton BC,Witte DP et al.Biol Reprod,1996;55:740-747
15 Carson DD,Tang JP,Julian jA.Dev Biol,1993;155:97-106
16 Petito SH,Fazleabas aT,Julian J et al.Biol Reprod,1996;54:939-947
17 Wesselang J,van der Valk sW,Vos HL et al.J Cell Biol,1995;129:255-265
18 Mcneer RR,Carraway cAC,Fergien Nl et al.J Cell Physiol,1998;176:110-119
19 Hoffman LH,Winfrey vP,Blaeuer GL et al.Biol Reprod,1996;55:176-184
20 Philips B,Knisley K.Weitlauf kD et al.Biol Reprod,1996;55:548-558
21 Kramer B,Wet GD.J Assist reprod Gen,1994;11(10):504-509
22 Peverini S,Kramer B.J anat,1995;187:487-490