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促进着床成功的一类生物大分子--糖结合物在着床中的作用 3

来源:医学杂志 2006-11-24 21:24:51 

皮表达出几种糖蛋白,具有一定的周期特异性,他以分子量命名这些糖蛋白,分别是Gp24、Gp38、Gp42、Gp58,这些是由孕激素刺激产生的[7]。最近Gp42引起学者们广泛注意,该蛋白分泌产物N端13个氨基酸与触珠蛋白β亚基相似。触珠蛋白是由2个α及2个β亚单位组成的蛋白质,由肝脏分泌的,属于急性期反应蛋白[19]。这些结果提示GP42可能是触珠样蛋白多肽复合体的一个亚单位,功能似触珠蛋白,在炎症和损伤时,大量释放入血液中。触珠蛋白样糖蛋白可与淋巴细胞或中性粒细胞受本结合,能减少这些细胞的非特异性激活,具有一定免疫抑制功能。现已知哺乳动物的着床部位有单个核细胞浸润,而且还有免疫调节的介质存在,组胺、前列腺素、血小板激活因子。所以,着床过程中,Gp42是作为抗微生物因子或者调节炎症及免疫反应因子而促使着床成功。

  2.半乳糖苷结合样凝集素(β-galactoside-binding lectin)

  以往的研究中发现β-半乳糖结合样蛋白出现于鼠类和人类子宫和胎盘中,它们属于S-乳糖血凝素(也称为galectins)[20]。有两种S-乳糖血凝素认为与着床有关,一种是Galectin1,14Kda糖蛋白,胚泡期便在滋养层细胞表面表达,在子宫上皮及其他各层组织中也有表达,然而它的表达随妊娠进展未见有任何变化,在子宫及胎盘表达呈均一相。另一种是Galectin3,30Kda糖蛋白,在非孕子宫未见其表达,然而在围着床期间,蜕膜基底层,子宫腺上皮,滋养层表面都有表达。

  在体外Galectin 1起到生长因子样作用,可引起血管平滑肌和肺内皮细胞增殖。Galectin3对细胞也具有增殖作用,一方面它在核内和胞浆内以磷酸化蛋白存在,与信号转导有关;另一方面N段功能哉与HnRNA(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,HnRNA)相似,表明它在DNA转录翻译中对mRNA有加工和修饰作用。两种Galectin对多聚-N-乙酰乳糖胺有较高亲和性,而胞外基质中层粘边蛋白、纤维联结蛋白出现这种糖基,所以可使胚泡与内膜发生接触。Galectin3能与不同分化抗原标志的淋巴细胞结合,对组织中巨噬细胞、嗜碱性细胞、肥大细胞浸润有重要调节作用。尽管对着订部位最为丰富的细胞-NK细胞功能,目前还不十分清楚,但Galectin3对NK细胞的定位及调节其免疫功能有一定的作用。

  四、辅助生殖技术与糖结合物

  当前,针对许多不孕患者,采用了体外受精-胚胎移植(IVF-ET)等辅助生殖技术,尽管应用了促性腺激素(hMG、hCG),使一次周期可以排多个卵泡,但成功妊娠的比例并没有较大提高。Kramer(1994年)运用植物血凝素-抗生物素蛋白-生物素-铁蛋白(lectinavidin-biotin-ferritin)的生化方法研究促排卵激素是否影响糖基表达。发现使用促排卵药后,在大鼠妊娠5.5d时,内膜细胞表面顶端多糖复合物显著减少,主要包括以α-L-岩藻糖、N-乙酰-D-半乳糖胺、N-乙酰葡糖胺为基本结构的糖基减少[21]。Peverini(1995年)等运用类似方法,发现围着床期间大鼠内膜表达增加的葡糖胺三糖,当应用促排卵激素之后,表达也降低。形态学观察,未用此药,孕鼠内膜较平,绒毛粗钝,但应用此药后,内膜绒毛较长,可能也是影响着床的因素这一[22]。

  使用促排卵激素虽然能排出多个卵泡,但妊娠率并未相应提高,一个重要原因是它降低了子宫内膜的接受性,胚泡状床难度增大。子宫接受能力降低,可能由多方面因素决定:内膜形态改变,另外与4种糖基表达下降有关。但究其原因,可能是促排卵激素改变了孕/雌激素的比例,从而影响了糖结合物表达。

  综上所述,糖基在极其复杂的着床过程中,发挥着重要作用,它的主要功能是使胚泡与内膜相互识别,初次接触,为以后粘附分子进一步发挥粘附作用及滋养层浸润作准备。参与初次接触过程其它分子如细胞因子CSF-1、IL-1β、HB-EGF和少量粘附分子(αvβ3)也有一定作用,但如果封闭了糖基,也影响胚泡着床,说明糖基对着床作用不可忽视。所以,深入研究糖结合物,了解着床期间宫腔内环境及子宫内膜在不同状态时期的分子标志,对今后不孕症的病因研究和治疗,提高辅助生殖技术的妊娠率以及开展计划生育工作将具有重要意义。

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