5.3共存研究 即检查因乳腺癌而切除的标本中同时伴有乳头状瘤病的发生率，以及二者的形态学关系，但须是全乳腺大切片结果才较可靠。Foote和Steward选择癌旁乳腺组织300例、非癌乳腺组织200例进行比较，认为在乳腺良性病变中乳头状瘤病与癌关系最为密切。尤其重度乳头状瘤病在癌旁组织中占40％，而在非癌组织中占9％，显示其与癌关系甚密。以后，Tellem、Kern、Karpas等均以类似的方法证实了这一观点。Ohuchi[12]利用乳腺三维摄影与显微镜二维病理组织结构相结合的三维结构重建法对乳头状瘤病的发生和组织来源进行研究，证实其发源于末梢导管，且发现了“癌位于乳头状瘤病之中”的现象，是乳头状瘤病癌变的有力佐证。张振东等[3]通过全乳腺大切片研究发现：乳腺癌伴发乳头状瘤病者占21.5％，且在多原发灶旁更易见到这种病变，亦说明了这种病变分布的广泛性与乳腺癌的多中心发生不吻而合。
6 乳头状瘤病癌变标志物的蛋白表达
6.1 AB同簇抗原的表达缺失
AB同簇抗原的表达缺失是作为癌变的一个早期标志。Strauchen等[13]对乳腺囊性增生病患者应用SRCA的方法进行研究，结果显示乳头状瘤病的表达缺失率为100％(7/7)。这种表达缺失与细胞的去分化程度相一致，显示了乳头状瘤病的恶性潜能。
6.2 CEA在乳头状瘤病组织中的表达 CEA并非特异性肿瘤标志物，乳腺增生性病变CEA表达的结果相差较大。Kuhaida[14]对15例乳头状瘤病进行免疫组化测定，结果均为阴性。而刘巍等[15]对癌旁的乳头状瘤病组织检测中，重度乳头状瘤病呈阳性或强阳性表达，符合考虑其为癌前病变的见解。
6.3 c－erbB－2癌基因蛋白的表达
已有报道c－erbB－2蛋白与癌的分化、组织学类型、预后等因素相关。田艳涛等[9]对不同增生程度的乳头状瘤病进行c－erbB－2蛋白检测，发现中度、重度乳头状瘤病分别有25％、32.4％出现阳性表达。对此类病变进行准确的病理组织学诊断及相关癌基因技术、流式细胞技术、电子计算机图像处理技术的联合应用可较准确地诊断其早期癌变[16]。
7 小结
乳腺乳头状瘤病是发生于乳腺中小导管的多发性乳头状病变，其既具有导管内乳头状瘤的一些特征，又是乳腺囊性增生病的组成成分，同时又具有自己特有的组织发生及生物学特性。至少有部分乳腺癌的发生是由中小导管乳头状瘤病逐渐增生癌变而来，是乳腺癌重要的癌前病变。对中重度乳头状瘤病的监测及其癌变的早期发现和正确处理具有重要的临床意义。
作者单位：李树玲 傅西林 天津市肿瘤研究所乳腺癌研究室（天津市300060）
田艳涛 研究生现工作单位:承德医学院附属医院肿瘤科
参考文献
1 Haagensen CD,Bodian C,Haagensen DE.Breast carcinoma risk and detection.Philadelphia WB. Saunders Co,1981:124
2 王德延.肿瘤病理诊断.天津:天津科学技术出版社,1987:725
3 张振东,李树玲,傅西林,等.乳腺癌全乳腺切片的病理组织学研究:Ⅲ.伴发病变和癌旁病变中华肿瘤杂志,1993;15:20
4 傅西林.乳腺囊性增生病的有关问题.实用外科杂志,1992;12:344
5 Cook MG,Rohan TE.The patho－ epidemiology of benign proliferative epithelial disorders of the female breast. J Pathol,1985;146:1
6 Thomas DS,Persing JP, Hutchinson WB.Exogenous estrogens and other risk factors for breast cancer in woman with benign breast diseases. JNCI,1982;69:1017
7 Noguchi S,Motomura K,Inaji H,et al.Cional analysis of predominantly intraductal carcinoma and precancerous lesions of the breast by means of polymerase chain reaction.Cancer Res,1994;54:1894
8 田艳涛,李树玲,傅西林.乳腺乳头状瘤病及其癌变的全乳腺切片病理组织学研究.中华肿瘤杂志,1997;19:290
9 田艳涛,李树玲,傅西林.乳腺乳头状瘤病及其癌变组织c－erbB－2及p53蛋白表达的免疫组化研究.中华肿瘤杂志,1997;19:342
10 Papotti M,Gugliotta P,Ghiringhello B,et al. Association of breast carcinoma and multiple intraductal papillomas:An histological and immunohistochemical investigation.Histopathology,1984;8:963
11 Tskeda T,Suzuki M,Sato Y.Cytologic studies of nipple discharges.Acta cytologica,1982;26:35
12 Ohuchi N,Abe R,Kasai M.Possible cancerous change of intraductal papillomas of the breast.Cancer,1984;54:605
13 Strauchen JA,Bergman SM,Hanson TAS. Expression of A and B tissue isoantigens in benign and malignant lesions of the breast.Cancer,1980;45:2149
14 Kuhaida FP,Offuttle LE,Mendelsohn G.The distribution of carcinoembryonic antigen in breast carcinoma.Cancer,1983;45:1257
15 刘巍,李树玲,傅西林.乳腺增生性病变与其癌变的观察:Ⅱ.免疫组织化学研究.中国肿瘤临床,1996;23:695
16 Schmitt FC,Figueiredo P,Lacerde M.Expression of C－ erbB－ 2 protein and dNA ploidy in breast carcinogenesis.Arch Pathol Lab Med,1995;119:815
