第六节APUD系统肿瘤

第六节　APUD系统肿瘤

　　APUD（amine precursor uptake and decarboxylation）系统是来源于神经嵴的一系列内分泌细胞，弥散在许多器官及内分泌腺体内，能够从细胞外摄取胺的前体，并通过细胞内氨基脱羧酶的作用，使胺前体形成相应的胺（如多巴胺、5-羟色胺等）和多肽激素。现在又把种细胞称为弥散神经内分泌细胞（diffuse neuroendocrine cells），并已发现40余种之多：在中枢存在于下丘脑－垂体轴和松果体，在周围存在于胃、肠、胰、呼吸系统、泌尿生殖系统、甲状腺、甲状旁腺及肾上腺髓质。如甲状腺有分泌降钙素的C细胞，胃有分泌胃泌素的G细胞、胰岛有分泌胰岛素的B细胞及分泌高血糖素的A细胞、十二指肠有分泌肠促胰肽（secretin）的S细胞和分泌胃性抑制肽（gastric inhibitory peptide）的细胞等等。从这种细胞发生的肿瘤可以统称之为APUD瘤。由于免疫组化和免疫细胞化学技术的进步，已能加以鉴别并起用各自的名称，如ACTH瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤（VIPoma）等。

　　一、多发性内分泌肿瘤

　　多发性内分泌肿瘤（multiple endocrine neoplasms，MEN）是指在两个以上内分泌腺发生肿瘤或增生，出现多种内分泌功能障碍，有明显的家族遗传性。根据不同组合可分为MEN-Ⅰ（Wermer综合征）、MEN-Ⅱ（Sipple综合征）及MEN-Ⅲ3种类型（表15-1）。

表15-1 MEN分类

MEN-Ⅰ

MEN-Ⅱ

MEN-Ⅲ 垂体前叶 腺瘤 甲状旁腺 增生⁺⁺⁺ 增生⁺⁺ 腺瘤⁺ 胰岛 增生⁺ 腺瘤⁺⁺ 癌⁺⁺⁺ 肾上腺 皮质增生⁺⁺ 嗜铬细胞瘤⁺⁺ 嗜铬细胞瘤⁺⁺⁺ 甲状腺 C细胞增生^± 髓样癌⁺⁺⁺ 髓样癌⁺⁺ 其他 粘膜下神经纤维瘤 Marfan样体型^* 染色体基因突变点 11q13 10 不明

　　注：+不常见；+++常见

　　*Marfan样体型：消瘦，四肢及指骨细长，肌肉不发达，张力低，关节伸展过度，脊柱后凸，足外翻，弓形足，漏斗胸等畸形，是结缔组织异常的遗传性疾病。

　　二、异位产生激素的肿瘤

　　正常情况下不产生激素的组织或器官发生能分泌激素的肿瘤，称为异位产生激素的肿瘤（ectopic hormone producing tumor）。常分泌的激素有ACTH、抗利尿激素（ADH）、甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）、绒毛膜促性腺激素（HCG）等。

　　异位性分泌ACTH的肿瘤，如肺的燕麦细胞癌、腺癌、未分化癌，其次如胰腺癌、支气管类癌、消化道类癌、嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌等。

　　异位性分泌ADH的肿瘤，如肺癌（燕麦细胞癌、未分化癌）、胰腺癌；十二指肠肿瘤、前列腺癌等。

　　异位性分泌PTH的肿瘤，如肺癌（鳞癌）、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等。

　　异位性分泌HCG的肿瘤，如肺癌（大细胞癌，鳞癌），患者多为老年男性，临床上可有乳腺发育症。由肝癌引起者多为男性幼儿，临床上可出现性早熟。

　　异位性分泌红细胞生成素的肿瘤有肾癌、肺癌、小脑血管母细胞瘤、子宫纤维瘤、嗜铬细胞瘤等。临床上出现红细胞增多症。

（陈远耀）