二、独特的分类

　　二、独特的分类

　　独特型主要是通过抗独特型抗体（anti-idiotypic antibodies,αId）的血清方法来进行分类的。

　　（一）结合点相关独特型和骨架区相关独特型

　　通过观察用αId对抗体与相应抗原分子结合是否有抑制作用，可将独特型分为两类：对抗原和抗体的结合有抑制作用的独特型，称为结合点相关独特型（idiotypes associated with combining site）；对抗原和抗体的结合无抑制作用的独特型，称为骨架区相关的独特型（framework associated idiotypes）。

　　（二）私有独特型和交叉反应性独特型

　　 1.私有（或个体）独特型　私有独特型（individual Id,IdI）是指某一特异的抗体分子所特有的独特型，一般认为V区中D基因片段所编码的CDR3与此关系较为密切。

　　2.交叉反应性独特型　交叉反应性独特型（cross-reactive idiotype,CRI或IdX）是指来自不同个体但具有相同特异性Ab或TCR上的独特型，也可以是来自不同种动物具有相同抗原特异性抗体上的独特型。V基因片段编码的CDR2区域中的某些氨基酸序列（如54、55位氨基酸）常与IdX有关，极少数IdX与重链骨架区和J基因片段所编码的氨基酸序列有关。例如：用葡聚糖（Dextran）免疫BALB/c小鼠制备的两组抗葡聚糖单克隆抗体J558和M104，所有单克隆抗体轻链为λ型，两组单克隆抗体之间除具有IdX外，各自还具有IdI。它们的交叉反应独特型定位于可变区中的HR（CDR）2；而IdI则定位于HR（CDR）3。换言之，两者在HR2具有共同的抗原决定簇，而在HR3的抗原性彼此不同（图9-2）。

图9-2 抗葡聚糖抗体上的IdX和IdI与结构的相关性

　　注： N：天冬酰氨酸 Y：酪氨酸 H：组氨酸 M：甲硫氨酸 S：丝氨酸

　　 D：天冬氨酸 R：精氨酸 K：赖氨酸V：缬氨酸

　　根据IdX与表达IdX动物种系关系的不同，Bona等又反CRI（IdX）分为以下三类。

　　（1）与同种异型相关的IdX：这种交叉反应独特型表达于所有近交品系或重组近交品系动物相同的同种异型Ig重链或轻链上。

　　（2）品系间独特型（interstrain idiotypes）：这种交叉反应独特型存在于多种近交品系或者远系繁殖种中大部分个体。

　　（3）种间独特型（interspecies idiotypes）：不同种不同个体针对相同抗原特异性抗体上的IdX，种间独特型是生物进化过程中胚系基因保守的标记。例如小鼠和大鼠对人工合成抗原GAT的抗体有交叉反应性独特型。再如小鼠、兔和人针对肾综合征出血热病毒抗体上也存在这种类型的IdX。

　　（三）常规性独特型和调节性独特型

　　1.常规性（或传统性）Id(conventional idiotypes)　这种Id在机体免疫应答过程中不发生变化，主要存在于天然抗体和自身抗原受体上，前者是由遗传获得，后者在个体发生时已产生了免疫耐受。因此这种Id在机体内的含量很低，不能激活它们的互补性克隆的增殖，在免疫调节上也无重要作用。

　　2.调节性Id(regulatory idiotypes)　这种Id主要存在于外源性抗原刺激产生的抗体分子上，可激活互补克隆的增殖，在机体免疫应答过程中可发生改变，并参与机体对抗原应答的调节作用。