二、细胞因子基因

　　二、细胞因子基因

　　T细胞中多种细胞因子基因转录水平的TCR/CD3介导的刺激4hr后明显提高。IL-2基因可以作为T细胞活化期间细胞因子基因转录调节的典型，IL-2对于大多数正常T细胞来说是自分泌生长因子，因此，其基因的转录调节对于T细胞活化是必需的，IL-2基因在TCR介导的正常T细胞刺激45nim-1hr内开始转录。细胞因子基因转录本RNA水平升高大部分是由于转录的增加，而不是由于RNA降解减少。

　　[AP-1]转录因子AP-1(activator protien-1)是由Fos（55kDa）和Jun(39kDa)组成的异二聚体，通过亮氨酸拉链（leucine zipper,LZ）与DNA结合。AP-1结合点又称佛波酯（12-0-tet-radecanoyll-phordol-13-acetate,TPA）反应元件（TPa responsive element,TRE）,其序列为5`-TGACTCA-3`）。TRE命名是因为TPA可通过活化PKC而诱导AP-1并与AP-1结合位点结合。

图8-13 IL-2基因转录调控模式图

　　IL-2基因在转录起始部位的5`端含有一个增强子，它仅存在T细胞中以细胞特异性的方式控制IL-2基因的转录，几种结合到IL-2基因增强子区域的DNA结合蛋白被认为是MHC/Ag结合TCR与IL-2基因转录调节之间重要的联系环节。个增强子中的一些序列可以特异性地同一个称为AP-1的转录激活蛋白相结合。AP-1可存在于不同细胞类型中，许多不同基因的调节区域都存在AP-1的结合。AP-1可存在于不同细胞类型中，许多不同基因的调节区域都存在AP-1的结合位点，AP-1大部分由c-jun癌基因的蛋白产物组成，但当它同c-fos基因的蛋白产物形成复合物时，其与DNA结合的亲合力大大增加。Fos和Jun是通过多种亮氨酸残基之间的疏水作用即一种“亮氨酸拉链”（lucine zipper）结构结合在一起的，采用某些T细胞肿瘤细胞系分析表明AP-1在IL-2基因转录调节中的作用是非常重要的，采用某些T细胞肿瘤细胞系分析表明AP-1在IL-2基因转录调节中的作用是非常重要的，这些细胞系仅在TCR介导的信号以及IL-1共同作用下才出现IL-2基因的转录。PHA刺激c-fos转录，IL-1刺激c-jun转录，因此，PHA和IL-1可以诱导AP-1核因子的出现（见图8-13）。在正常T细胞中情况更加复杂，IL-2基因的转录可能还需要其它的核因子参与。T细胞中细胞子基因转录的一个明显的特点是它们对免疫抑制药CsA的作用非常敏感，CsA主要是通过抑制T细胞因子的产生起免疫抑制作用的，从而抑制T细胞生长和效应功能，IL-2基因增强子区域是CsA抑制IL-2基因转录的作用位点，推测CsA是干扰一种或多种转录激活DNA结合蛋白的功能。