第三节联合应用抗肿瘤药物的原则

第三节　联合应用抗肿瘤药物的原则

　　根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。

　　1.根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G₀期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G₀期细胞，使瘤体缩小而驱动G₀期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G₀期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。

　　2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。

　　3.从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。

　　4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。

　　5.给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。

　　制剂及用法

　　5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）静脉注射，10～12mg/kg/日，连用3～5日后改为5～6mg/kg/隔日，总量5～10g为一疗程。必要时间隔1～2个月开始第2个疗程。

　　替加氟（tegafur）口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g,总量20～40g为一疗程。

　　6-巯嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.5～2.5mg/kg/日,分2～3次口服,疾病缓解后用原量1/3～1/2维持。绒癌:6.0～6.5mg/kg/日,10日为一疗程。

　　溶癌呤(tisupurine)治疗白血病:静脉滴注或静脉注射,4～5mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中,10～14日为一疗程。治疗绒癌,8mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注,10日为一疗程。

　　6-硫鸟嘌呤(tioguanine)口服2～2.5mg/kg/日,一次或分次服用,5～10日为一疗程。

　　甲氨蝶呤(methotrexate)治疗白血病:口服,成人5～10mg/次,4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次,每周2次,总量为50～150mg。绒毛膜上皮癌:静脉滴注,每日10～20mg,5～10次为一疗程。头颈部癌:动脉连续滴注,5～10mg/日，连用5～10日。鞘内注射:5～15mg/次,每周1～2次。

　　盐酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)静脉注射或静脉滴注,1～3mg/kg/日,10～14日为一疗程。鞘内注射,25mg/次,,2～3次/周,连用3次,6周后重复应用。

　　安西他滨(ancitabin)静脉注射或肌内注射,5～10mg/kg/日。用5～10日为一疗程。口服,剂量同注射。

　　羟基脲(hydroxycarbamide)20～40mg/kg/日，分次口服,或60～80mg/kg/每3日,4～6周为一疗程。

　　盐酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)静脉注射或动脉插管灌注,0.1mg/kg/次,每1～3日一次,4～6次为一疗程,必要时间隔4周进行第2疗程。

　　环磷酰胺(cyclophosphamide)静脉注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,总量8～10g为一疗程。大剂量冲击疗法为10～20mg/kg/次,每周一次,8g为一疗程,以口服维持,2～4mg/kg/日,分次服用。

　　噻替派(thio-tepa)静脉注射、动脉注射或肌内注射,0.2mg/kg/次/日,连用5～7日,以后改为每周2～3次,总量约200～400mg。体腔注射,20～40mg/次,1～2次/周。

　　白消安(busulfan)口服,2～8mg/日,分3次空腹服用,有效后用维持量,0.5～2mg/日,一次/日。

　　氮甲(N-formylsarcolysin)口服,3～4mg/kg/日,分3～4次服用或睡前一次服,6～8g为一疗程.

　　消卡芥(nitrocophan)静脉注射，20～40mg/次，总量200～400mg为一疗程。口服，每次20mg，2～3次/日，1g为一疗程。

　　卡莫司汀（carmustine）静脉滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水内,连用3日为一疗程 ,每疗程间隔6～8周。

　　罗莫司汀(lomustine)口服,100mg/m²/次,每6～8周用一次。

　　司莫司汀(semustine)口服,130～200mg/m²/次,每6～8周用一次。

　　博来霉素(bleomycin)静脉或肌内注射,15～30mg/次,每日或隔日一次,总量450mg。

　　丝裂霉素(mitomycin C)静脉注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次。总量60mg为一疗程。

　　顺铂(cisplatin)静脉注射或静脉滴注,30mg/日,连用5日为一疗程,疗程间隔2～4周,可用药4～5个疗程。或以50～100mg/m²,静脉注射或滴注一次,间隔3～4周再用。

　　放线菌素D(dactinomycin)静脉注射,200μg/日,10～14日为一疗程。

　　柔红霉素(daunorubicin)静脉注射或静脉滴注,开始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,3～5次为一疗程,间隔5～7日再给下一个疗程。最大总量600mg/m²。

　　阿霉素(doxorubicin)静脉注射,30mg/m²,连用2日,间隔3周后可重复应用。60～75mg/m²,每3周应用一次。或30mg/m²,连用3日,间隔4周可再用。积累总量不得超过550mg/m²。

　　普卡霉素(plicamycin)静脉注射或静脉滴注,2～6mg/次,每日或隔日一次,10～30次为一疗程。

　　长春碱(vinblastin)静脉注射,0.2mg/kg/次,每周一次,总量60～80mg为一疗程。

　　长春新碱(vincristin)静脉注射,0.02mg/kg/次,每周一次,总量20～30mg为一疗程。

　　三尖杉酯碱(harringtonine)静脉滴注0.1～0.2mg/kg/日,7日为一疗程,停2周后再用。

　　L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)肌内或静脉注射,20～200u/kg/次,每日或隔日一次,10～20次为一疗程。用药前皮内注射10～50u作过敏试验,观察3小时。

（首都医科大学　金有豫）