七、实验动物用药量的确定及计算方法

　　七、实验动物用药量的确定及计算方法

　　（一）动物给药量的确定

　　在观察一个药物的作用时，应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死，可以按下述方法确定剂量：

　　1．先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。

　　2．植物药粗制剂的剂量多按生药折算。

　　3．化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。

　　4．确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。

　　5．用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一～二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。

　　6．确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给1/2份，45-89日1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。

　　7．确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量为25-30，静脉注射量为25。

　　（二）实验动物用药量的计算方法

　　动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。

　　例1：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？

　　计算方法：兔每kg体重需注射1g，注射液为20％，则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为5ml/kg体重，现在兔体重为1.8kg，应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。

　　例2：计算给体重23g的小白鼠，注射盐酸吗啡15mg/kg重，溶液浓度为0.1%，应注射多少ml？

　　计算方法：小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg，则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为15ml/kg体重，现小白鼠体重为23g，应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。

　　（三）人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法

　　1．人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得，但动物用药量可查的书较少，而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量为1，小白鼠、大白鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。

　　此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来换算：

　　（1）人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积，一般认为许文生氏公式（中国生理学杂志12:327,1937）尚较适用，即：

　　体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重(kg)-0.1529

　　例：某人身高168cm，体重55kg，试计算其体表面积。

　　解：0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

　　（2）动物的体表面积计算法 有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用，即：

　　式中的K为一常数，随动物种类而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出，样计算出来的表面积还是粗略的估计值，不一定完全符合于每个动物的实测数值。

　　例：试计算体重1.50kg家兔的体表面积。

　　2．人及不同种类动物之间药物剂量的换算

　　（1）直接计算法 即按：

　　例：某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg，试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。

　　解：实验用大白鼠的体重一般在200g左右，其体表面积（A）为：

　　250mg/kg的剂量如改以mg/m²表示，即为：

　　实验用狗的体重一般在10kg左右，其体表面积（A）为：

　　（2）按mg/kg折算mg/m2转换因子计算

　　例：同上

　　解：按

　　计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。（即为按mg/m2计算的剂量）。

　　（3）按每kg体重占有体重表面积相对比值计算

　　各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值（简称体表面积比例比值）”见表11-3。

　　（4）按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算

　　见表11-4，12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg，200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。

　　于是（狗的适当试用剂量）。

表11-3　进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据

动物种类

Meeh-Rubner公式的K值

体重（kg）

体表面积（m²）

Mg/kg-mg/m²转移因子

每kg体重占有体面积相对比值

小白鼠

9.1

0.018

0.02

0.022

0.024

0.0066

0.0067

0.0071

0.0076

2.9

3.0

3.1

3.2 　

粗略值3

1.0

(0.02kg)

大白鼠

9.1

0.10

0.15

0.20

0.25

0.0196

0.0257

0.0311

0.0761

5.1

5.8

6.4

6.9 　

粗略值6

0.47

(0.20kg)

豚鼠

9.8

0.30

0.40

0.50

0.60

0.0439

0.0532

0.0617

0.0697

6.8

7.5

8.1

8.6 　

粗略值8

0.40

(0.40kg)

家兔

10.1

1.50

2.00

2.50

0.1323

0.1608

0.1860

11.3

12.4

13.4 　

粗略值12

0.24

(2.0kg)

猫

9.0

2.00

2.50

3.00

0.1571

0.1324

0.2059

12.7

13.7

14.6 　

粗略值14

0.22

(2.5kg)

狗

11.2

5.00

10.00

15.00

0.3275

0.5199

0.6812

15.3

19.2

22.0 　

粗略值19

0.16

(10.0kg)

猴

11.8

2.00

3.00

4.00

0.1878

0.2455

0.2973

10.7

12.2

13.5 　

粗略值12

0.24

(3.0kg)

人

10.6

40.00

50.00

60.00

1.2398

1.4386

1.6246

32.2

34.8

36.9 　

粗略值35

0.08

(50.0kg)

表11-4　人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表

小白鼠(20g)

大白鼠(200g)

豚鼠(400g)

家兔(1.5kg)

猫(2.0kg)

猴(4.0kg)

狗(12kg)

人(70kg)

小白鼠(20g)

1.0

7.0

12.25

27.8

29.7

64.1

124.2

378.9

大白鼠(200g)

0.14

1.0

1.74

3.9

4.2

9.2

17.8

56.0

豚鼠(400g)

0.08

0.57

1.0

2.25

2.4

5.2

4.2

31.5

家兔(1.5kg)

0.04

0.25

0.44

1.0

1.08

2.4

4.5

14.2

猫(2.0kg)

0.03

0.23

0.41

0.92

1.0

2.2

4.1

13.0

猴(4.0kg)

0.016

0.11

0.19

0.42

0.45

1.0

1.9

6.1

狗(12kg)

0.008

0.06

0.10

0.22

0.23

0.52

1.0

8.1

人(70kg)

0.0026

0.018

0.031

0.07

0.078

0.16

0.82

1.0

　　(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算

　　已知A种动物每kg体重用药量，欲估算B种动物每kg体重用药剂量时，可先查第422页表11-5，找出折算系数（W），再按下式计算：

　　B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)

　　例如，已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg（20g小鼠用0.4mg），需折算为家兔量。查A种动物为小鼠，B种动物为兔，交叉点为折算系数W=0.37，故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用药量为11.1mg。

表11-5 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表

折算系数W

A　组　动　物　或　成　人

小鼠

0.02kg

大鼠

0.2kg

豚鼠

0.4kg

兔

1.5kg

猫

2kg

犬

12kg

成人

60kg

B　种动物或成人

小鼠20g

1.0

1.6

1.6

2.7

3.2

4.8

9.01

大鼠0.2kg

0.7

1.0

1.14

1.88

2.3

3.6

6.25

豚鼠0.4kg

0.61

0.87

1.0

1.65

2.05

3.0

5.55

兔1.5kg

0.37

0.52

0.6

1.0

1.23

1.76

2.30

猫2.0kg

0.30

0.42

0.48

0.81

1.0

1.44

2.70

犬12kg

0.21

0.28

0.34

0.56

.068

1.0

1.88

成人60kg

0.11

0.16

0.18

0.304

0.371

0.531

1.0