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五 免疫细胞是怎样杀灭瘤细胞的 机体的淋巴细胞能识别肿瘤细胞并对它发生免疫反应。实验证明种免疫反应大多是属于细胞毒活性,它可分为以下三种: 1、用化学致癌物诱发小鼠形成纤维肉瘤,把这些肉瘤细胞放在体外的培养系统中,加上抗小鼠纤维肉瘤的抗体后,再与正常的免疫效应细胞(如NK细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等)一起培养,可以使肉瘤细胞溶解。这称为抗体依赖性细胞介导毒作用(ADCC)。这是由于上述免疫效应细胞表面带有IgG型Fc段的受体,因此能与已经和瘤细胞抗原相结合的IgG型抗体Fc段结合而发挥细胞毒的杀伤作用。效应一旦通过抗体而识别肿瘤时,即可分泌细胞毒因子(如穿孔素)或肿瘤坏死因子等来杀伤瘤细胞。 2、T淋巴细胞的细胞毒作用,发挥细胞毒作用的是一类细胞毒T细胞(CTL),这类细胞具有高度的特异性,只杀伤表面带有特异抗原和相应组织相融性抗原复合体(MHC)的瘤细胞。这是因为CTL细胞表面具有特异性抗原受体,能与带有相应抗原的瘤细胞相结合。它杀伤肿瘤细胞的机理认为主要是通过释放多种介质和因子来实现。如穿孔素(又称溶细胞素),当CTL与瘤细胞相结合时,CTL即可把含有穿孔素的颗粒从细胞中排出,穿孔素即从颗粒中释放出来,在有钙离子的条件下,12—16个穿孔素分子就可在瘤细胞膜上聚集形成管状并插入到细胞膜中,这样一来瘤细胞就被管状的穿孔素打成无数个小孔,最后终于导致细胞溶解。CTL还可分泌多种丝氨酸脂酶,这种酶能活化穿孔素而促进杀伤作用。此外,CTL还可分泌淋巴毒素(又称为肿瘤坏死因子—β)它可直接杀伤瘤细胞。 3、巨噬细胞。巨噬细胞是多潜能细胞,它可通过多种途径破坏体内的肿瘤细胞。首先巨噬细胞可吞噬肿瘤细胞,即使在较大的肿瘤块中,只要抵抗力正常,仍然有大量巨噬细胞浸润,其浸润程度与肿瘤的转移、扩散有密切的关系。其次巨噬细胞可被多种非特异性因子,如卡介苗、短小棒状杆菌、多种细菌内毒素及某些中药的多糖等所激活。活化的巨噬细胞有较强的清除肿瘤细胞的能力。近年来,又可用种种免疫方法,特异地激活巨噬细胞来破坏肿瘤,并能从特异免疫的机体中分离出特异性巨噬细胞“武装因子”,这种武装因子一旦与巨噬细胞结合,就获得特异性的杀伤肿瘤细胞的能力。此外,巨噬细胞还能和肿瘤特异性抗体结合,通过ADCC的作用来杀伤肿瘤细胞。由于巨噬细胞对肿瘤有上述的作用。因此有人提出活化巨噬细胞在机体肿瘤监视功能中起着重要作用。 (丁仁瑞) |