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第二节核黄素缺乏病


发布:www.liulingling.com 来源:医学杂志

第二节 核黄素缺乏病

图17-4 维生素B(乳黄素)

  核黄素的结构式如上。它是具有一个核糖醇侧链的异咯嗪的衍生物,而同义词“乳黄素”,是由于它存几于乳汁中。

  它是橙黄色晶体,280℃即溶化并分解。在平常的湿度下,它是稳定的,而且不受空气中氧的影响。它微溶于水,溶液呈现出强的黄绿色荧光。它不溶于有机溶剂,在强酸溶液中是稳定的;在碱性条件下或者暴露于可见光或紫外线中时是不稳定的。核黄素广泛地分布在所有的叶菜,温血动物和鱼的肉中。

  许多种动物的肠道细菌能合成核黄素,但人的肠道合成量不足以满足全身的需要。核黄素的日需要量可能与代谢的强度有关,点尚不能做结论。

  核黄素在吸收过程中,在肠粘膜上被磷化。肝脏、脾脏、肾脏和心肌的肌肉中有小量的贮存。这些贮存物的量维持不变,甚至于在严重缺乏状态时,核黄素的贮存量仍保持正常的数值。

  核黄素由尿中排出,日排量总计达到摄取量的30%。随汗液也有小量排出。

  核糖酸被其它糖醇例如半乳糖醇取代,而产生的一些类似物,也曾发现有抗核黄素作用。核黄素分子中的嘧啶环变成2,4一二硝基苯,则具有强力的抗核黄素活性。

  核黄素在组织中能以鳞酸脂的形式结合形成两种辅酶,即黄素单核苷(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。这两种辅酶能作为若干种不同的酶系统的辅基。具有这种辅基的一类酶(通称黄素蛋白)都涉及到氢的传递。

表17-1 人对核黄素的日需要量

性别、年龄与活动 核黄素(毫克/日)   成年男人 静 坐 1.2    适度活动 1.4    剧烈活动 1.6 成年女人 静 坐 1.1    适度活动 1.3    剧烈活动 1.4    怀 孕 1.6    哺 乳 2.0 儿童(男孩和女孩) 1岁以下 0.6    1-3岁 0.9    4-6岁 1.2    7-9岁 1.5    10-12岁 1.5 男孩 13-15岁 1.8    16-20岁 1.8 女孩 13-15岁 1.6    16-20岁 1.6

  核黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)是下列传递氢的酶系统的辅基。

  类黄素蛋白有些作为烟酰胺核苷酸系统和细胞色素之间的连接物,它们是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADP)重新氧化的氢受体。

  另一些黄素蛋白,例如在三羧酸循环中极为重要的琥珀酸脱氢酶,含有铜作为基本成分的丁酰基辅酶A脱氢酶,以及所有的酰基辅酶(它们含有铁,它们催化C4-C16酰基衍生物脱氢,这是脂肪酸β-氧化作用的第一步)是中间代谢和细胞色素系统之间的连接物。

  因此,包括一些酶在内的黄素蛋白在电子传递键各阶段的生物氧化反应中是不可缺少的,FAD和FMN都参与。在这些反应中,被脱氢酶释放的氢转变成水并产生能量,这种能以ATP的形式被贮存起来。

  关于这个电子传递链的现代概念如下图17-5所示

   临床表现

  核黄色素缺乏的症状主要表现在皮肤与粘膜交界部位,如口腔、外阴和眼。

  1954年杨国亮等调查1687例,发现多数病人(87.6%)有口腔及阴囊损害,有口角炎者占90%以上,见口角发白、浸渍、糜烂和线状破裂,常伴小脓疱和结痂,皲裂愈合后可留下疤痕,唇炎往往和口角炎同时存在,下唇多见。表现唇粘膜干燥和小片脱屑、微肿,有时有皲裂和糜烂。舌炎亦是常见症状之一,早期舌面呈紫红色,累及舌中部、舌边缘或中央部位,起初舌乳头肥厚,先是蕈状乳头、继而是丝状乳头,久后乳头变平,甚至萎缩,舌平滑而呈紫红色,舌中部亦有深浅不等的皲纹。由于口角炎、唇炎和舌炎常使张口困难,进食不便。自觉疼痛,对热辣或酸性食物更为敏感。此外,可有鼻粘膜干燥和灼热感,重病者有咽、喉和上腭炎,表现声音嘶哑或吞咽困难等。

图17-5 黄素蛋白和醌在电子传递链中的作用

  面部中央、鼻、鼻翼、鼻唇沟、口周、耳周和内外眦等处皮肤有淡红斑及糠状鳞屑,类似脂溢性皮炎。鼻前庭有结痂和皲裂。

  阴囊炎甚为特殊,临床分为三型:湿疹型者阴囊前壁局限性或弥漫性干燥,脱屑和结痂,日久后呈浸润肥厚和皱纹深沟等变化。皮疹也可累及阴茎、包皮和会阴。皮炎型相对多见,皮疹为阴囊正中缝两侧对称分布、大小不等、境界清楚的淡红斑,上有灰色发亮鳞屑,重者边缘有棕色厚痂,少数患者阴茎,包皮亦见棕色痂。鳞屑型最轻,比较少见,在阴囊一侧或一处有群集的针头至豆大的圆形丘疹,覆有干燥粘着灰白色发亮的鳞屑,或为带棕黑色的痂皮,类似脓疱型银屑病,有时损害融合成片。

  核黄素缺乏时,眼睛的损伤是被积极研究的课题,但至今仍没有定论。发现角膜发生特征性的血管形成。脉络丛的毛细血管增生,并扩展到角膜的表面,形成一层层的圈或环。由核黄素缺乏所引起的角膜的脉管形成常常发生于角膜的整个周围,而且几乎常常是双眼的。角膜周围充血是角膜脉管形成的初始阶段,但这不很特异。角膜混浊可能发生。骨髓表现为红骨髓发育不全,并因此引起再生障碍性贫血的发生。

  现在提出理论,这种理论或许能解释为什么核黄素缺乏所引起的病变是那样多方面和缺乏特异性。这种理论是基于这样一个事实,即核黄素对于生长来说是必需的。

  一般情况下,创伤都会由于组织的再生而愈合,由于核黄素缺乏时这些受伤部位的组织修复受影响,所以核黄素缺乏症发病的部位常与局部的刺激、感染等因素有关。动物实验的结果支持这个观点。

  实际上,根据上述所列举的若干种核黄素缺乏症的体征和症状,并根据病人一直食用不适当的食物,或者吸收有缺陷等情况,应当可以做出核黄素缺乏症的正确诊断。还可通过对特异的维生素治疗的反应证实这种诊断。

   实验室检查:正常人血液内含核黄素50微克%,24小时内尿排泄量为0.5~1.0毫克,核黄素缺乏时血液水平和尿排泄量减低。

   病理变化

  阴囊皮损处表皮显著角化,颗粒层减少或消失,重症病例除表皮角化过度外,基层细胞有色素减少或消失。真皮内毛细血管有不同程度扩张。唇、舌等上皮也见角化,舌乳头萎缩者组织象亦显著萎缩。

   诊断

  根据临床特点和试验治疗,一般诊断不难,如有实验室条件,可作血核黄素含量和24小时尿排泄核黄素量测定。

   预防与治疗

  去除病因,给予富有核黄素的新鲜食物,如动物的肝、肾、心和乳,其他有糙米、菠菜、黄豆和蛋等。全身治疗给予核黄素口服,每日10-15毫克,也可用干酵母和复合维生素B片。局部治疗口角炎可涂1%硝酸银液,每日二次,或涂以1%龙胆紫、锡类散、珠黄散等,阴囊皮炎可按一般皮炎湿疹处理原则处理。

  核黄素缺乏,还常见于胃切除术后和应用氯霉素或其它抗菌素的患者,用复合维生素B的制品以日用量3毫克进行预防性治疗是有效的。

  眼睛的手术或创伤可能使角膜形成血管,因而最好在角膜手术之前给予核黄素,特别是病人有营养不良的任何体征时更需要。核黄素在沙眼的血管翳和泡性角膜炎的治疗上也是有价值的。

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