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第四节神经、精神疾病生化诊断 2

来源:医学杂志 2006-06-19 21:21:30 

class="tt1">  ⒈Ach 癫痫发作时患者血液及脑脊液中Ach含量显著增高,急性颅脑损伤,脑脊液中Ach含量升高。

  ⒉DA及HVA 帕金森病(Parkinson disease,PD)患者CSF中DA的代谢产物HVA含量降低;癫痫病人CSF中DA及HVA显著降低;精神分裂症病人血浆中HVA升高。

  ⒊5-HT及5-HIAA 精神分裂症病人血中5-HT含量减少,抑郁性精神病患者CSF中5-HIAA含量降低;PD及癫痫患者CSF中5-HT及5-HIAA降低;精神发育迟滞的病儿血中5-HT含量减少,CSF及尿中5-HIAA含量亦降低;颅脑外伤及脑血管疾病患者CSF中5-HIAA含量上升。

  ⒋GABA 癫痫病人CSF中GABA含量明显下降。

  ⒌谷氨酸 PA病人CSF中谷氨酸含量减少。

  ⒍神经肽

  ⑴内啡肽:躁狂症患者CSF中β-内啡肽含量升高,症状缓解时下降;精神分裂患者CSF中β-内啡肽含量明显升高,急性精神分裂症时其含量超过正常的10倍。而AD患者CSF中β-内啡肽却减少。

  ⑵生长抑素(14肽):Alzheimer型老年性痴呆患者CSF中生长抑素明显减少。

  ⑶脑啡肽:癫痫患者CSF中L-脑啡肽(亮氨酸脑啡肽)显著增高。

  ⑷P物质:大多数抑郁症病人CSF中P物质明显升高。帕金森病患者CSF中P物质含量一般下降,但病情严重时反而明显增高。

  ⑸胆囊收缩素(CCK):精神分裂症患者CSF中CCK水平下降。

  四、基因诊断

  由于分子生物学理论和技术的快速发展,分子生物学方法已成为神经、精神科学研究方法的重要组成部分,被用于神经、精神性疾病的诊断。例如:Goate(1991年)通过PCR方法扩增APP基因,进行核苷酸序列分析,发现第17外显子的第2149碱基对位点发生C→T替换,使蛋白质多肽链的第717位点氨基酸发生Val→Ile,并且突变形成了一个新的限制性内切酶位点,此位点可检测Alzheimer患者APP基因的突变,作为基因诊断。用假肥大型肌营养不良(DMD)基因的cDNA克隆检测病人,证实DMD病人中有65%以上有缺失突变,5%有复制性突变,30%没有基因缺失,后者可利用PCR方法扩增DMD基因内部多态性位点及DMD基因3’端小卫星的DNA(-CACA-)后,再用RFLP分析可检测出携带者以及进行产前诊断。Gusella等人(1983年)从一个噬菌体载体克隆的人类DNA随机片段中发现一个与亨迋顿病的缺陷基因位于第四对染色体上,是人类第一次仅仅应用DNA标志的连锁分析将一种遗传病的缺陷基因定位于特定染色体,并应用于临床诊断。

  ,用基因诊断的神经性疾病有苯丙酮尿症、亨迋顿病、Alzheimer病、线粒体肌病和脑肌病、遗传性共济失调、神经肌肉病、神经纤维瘤病、癫痫、X连锁智力低下及肝豆状核变性等,其检查方法常用分子杂交、RFLP及PCR等技术。

(陈正炎 李志坚)

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