孙晓燕等考察了不同粉碎技术对当归极其制剂溶出速率的影响,结果发现当归超细粉溶出时间比普通粉缩短了近1/3,且溶出量也明显高于普通粉;而且超细粉制成的微丸在溶出度和溶出速率方面均优于普通粉制成的微丸。苏瑞强等分别进行了超微粉碎技术提高六味地黄丸和愈风宁心片溶出度的研究,结果均证明超微粉碎技术可提高制剂的溶出度。
另外,通过超微粉碎技术制得的药物粉末不添加任何辅料即可直接造粒,因为药材中的纤维达到超细程度,具有药用辅料中成形剂的作用,所以易于成形。
★纳米粉体技术改善制剂多种性质
纳米技术是20世纪80年代末期刚刚诞生并正在崛起的新科技,它的基本涵义是在纳米尺寸(10-9~10-7米)范围内认识和改造自然,通过直接操作和安排原子、分子,创造新物质。
国际上公认0.1~100纳米为纳米尺度空间,在药剂学领域一般将纳米粒的尺寸界定在1~1000纳米。药剂学中的纳米药物基本可以分为两类:纳米载体系统和纳米晶体药物。纳米载体系统是指通过某些物理化学方法间接制得的药物-聚合物载体系统(即纳米粒),如纳米脂质体、聚合物纳米囊、纳米球等。纳米晶体药物则是指通过纳米粉体技术直接将原料药物加工成纳米级别(即纳米粉),这实际上是微粉化技术、超细粉技术的再发展。
将药物加工成纳米粒可以提高难溶性药物的溶出度和溶解度,还可以增加粘附性、形成亚稳晶型或无定形以及消除粒子大小差异产生的过饱和现象等,从而能够提高药物的生物利用度和临床疗效。在表面活性剂和水等存在的条件下可以直接将药物粉碎成纳米混悬剂,适合于口服、注射等途径给药以提高吸收或靶向性,特别适合于大剂量的难溶性药物的口服吸收和注射给药;也可以通过适宜的方法回收得到固体纳米药物,再加工成各种剂型,如活性钙的纳米化,可大大提高吸收率,我国已能大量生产。
通过对附加剂的选择还可以得到表面性质不同的微粒。国外学者 Koichi ITOH等将4种难溶性药物N-5159、Griseofulvin、Glibenclamide和Nifedipine分别与不同比例的PVP和SDS混合粉碎,得到的固体粒子大多在200纳米以下,大大提高了药物的溶解度,经X-射线粉末衍射测定,药物均以晶体形式存在并且稳定性良好。中国地质大学的研究人员采用微波技术将胃药蒙脱石纳米化,粒径达到20~300纳米,经华中科技大学同济医学院试验,药效至少是国外该药物制剂“思密达”的3倍。华中科技大学徐辉碧等以人脐静脉内皮细胞系EV-304作为研究对象,开展了无机砷化合物——雄黄对其增殖作用影响的尺寸效应。他们研究了不同粒径的雄黄颗粒对EV-304细胞存活率、凋亡的影响,结果表明,对应粒径100~500纳米的雄黄,凋亡率按粒径从小到大逐渐降低。他们还研究了“纳米石决明血清微量元素药效学”,以血清微量元素的变化观察不同粒径的石决明(纳米、微米、常态)的时效变化以阐明血清微量元素药效学。结果发现处于纳米状态(≤100纳米)的石决明性质与微米粒径比较有极显著的差异。
随着现代科学的进步和GMP的广泛实施,粉体技术受到人们越来越多的重视,为现代给药系统的研究提供了新的方法和途径;同时,制药工业的不断发展也对粉体技术提出了更高、更新的要求。伴随着当前中药现代化和纳米技术的发展高潮,粉体技术也有了更广阔的发展空间,必将得到更完善的发展和提高,从而促进制药工业的发展。