3.2 IL-lra：IL-l受体拮抗剂(IL-lra)能减轻蛙皮素诱发的AP鼠胰腺组织水肿，降低血清淀粉酶和脂肪酶，这说明IL-lra在某种程度上能减轻局部胰腺损害［17］。IL-lra治疗作用可能与以下几个机制有关［18～19］：①抑制AP细胞因子IL-6和TNFα的产生；②直接拮抗IL-l对腺泡细胞的损害作用；③改善血流动力学；④减少IL-8和游走巨噬细胞-lα的产生(两者是中性粒细胞强大的趋化因子)并从而减轻中性粒细胞的聚集和粘附。
3.3 IL-10：在蛙皮素诱发的鼠AP模型中，IL-l0能显著降低血清淀粉酶和脂肪酶，减少胰腺组织 tNFα和TNFαmRNA的表达，并可减轻AP局部胰腺损害［20～21］。IL-l0通过以下几个机制起作用：①IL-l0抑制活化的单核细胞、巨噬细胞和T辅助细胞释放炎症细胞因子(IL-l、IL-6、TNFα)的产生，而这些细胞因子能促进AP局部和全身并发症的发生和发展。因此，IL-l0也具有潜在的改善AP全身并发症的作用；②IL-l0直接作用于胰腺细胞可拮抗细胞凋亡，减轻胰腺组织的坏死；③IL-l0可上调IL-lra功能，减轻胰腺损害；④抑制炎症细胞在胰腺中的聚集。但Laethem［20］等发现，IL-l0仅调节已经浸润至胰腺组织内的炎症细胞分泌促炎症介质，而不能阻止中性粒细胞和巨噬细胞在胰腺组织中的聚集。相互矛盾的结果可能与实验动物模型、IL-l0剂量、纯度或效能差异有关。
3.4 PAb:Hughes［22］等在胆盐诱发的鼠AP模型研究中发现，抗-TNFα多克隆抗体(PAb)预处理可使72小时生存率由15%增至85%。PAb预处理组血液浓缩、高淀粉酶血症、高糖血症以及胸腹水、肺出血、胰腺水肿、出血和脂肪坏死程度都较未处理组轻。Grewal［23］等亦观察到类似的结果，但PAb预处理不能显著改善胰腺组织学评分，这或许是因为PAb仅抑制TNFα的全身作用，而不能改善局部胰腺损害。PAb能直接拮抗TNFα损害作用，还可降低血清TNFα、IL-l及IL-6水平并减少TNFα诱发的蛋白水解酶、PLA2、氧自由基的产生，而这些介质都参与腺泡细胞的损伤。
3.5 PAF拮抗剂：预防性或治疗性地应用各种PAF拮抗剂对实验性AP模型有保护作用。Formela［24］等在微血管缺血方法复制的鼠AP模型中证实，AP发生后30分钟腹腔内注射单剂PAF拮抗剂(BB-882，5mg/kg)可显著降低血清淀粉酶并改善胰腺组织学评分。在BB-882Ⅱ期临床试验中发现［25］，BB-882亦能显著减轻AP患者的血清IL-6、IL-8水平，降低器官衰竭的发病率，改变AP的临床病程。PAF拮抗剂的作用机制为：①抑制中性粒细胞活性，降低髓过氧化物酶；②与PAF竞争靶位，抑制PAF活性的发挥；③抑制AP血中PAF含量的升高。
4 结语
目前炎症细胞因子在AP发病机制中的作用倍受国内外学者的关注，但许多研究仍处于实验阶段，有待于进一步的临床研究与探讨。随着生物医学技术的发展，炎症细胞因子在AP中的作用必将得到深入的研究和阐述，免疫疗法将为治疗AP提供新的思路。
作者单位：上海医科大学附属华山医院普外科(200040)
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