神经肽与三叉神经痛发病关系的研究进展 2

集性头痛患者的临床研究中发现，有先兆症状的偏头痛发作时，颈外静脉血中CGRP、VIP含量显著升高；无先兆症状的偏头痛发作时，颈外静脉血中CGRP明显升高；丛集性头痛发作时颈外静脉血中CGRP及VIP明显升高[6，7]。上述结果表明有三叉血管系统的激活。三叉血管系统在脑干部位有一个反射存在，其传入神经是三叉神经，利用的神经肽为SP、及CGRP，传出神经是面神经/岩浅大神经通过蝶腭神经节和耳神经节换元，利用VIP等神经肽导致血管扩张，其中三叉神经的逆行激活占20%。Strittmatter[8]测定了16例TN患者脑脊液中去甲基肾上腺素、多巴胺、5-HT、SS、SP的含量，发现前四者的含量显著降低而SP含量显著升高，并认为SP的升高导致了三叉血管系统神经源性炎症的发生，而长期的神经源性炎症使得中枢释放单胺类神经递质的功能障碍。有人还对颞下颌关节紊乱综合征患者关节液中SP及血浆中β-内啡肽（β-endorphin,β-EP）的含量进行了检测，均发现有临床意义。

　　2.2 治疗学佐证

　　自1800年以来就有人用辣椒素（capsaicin）来治疗神经痛、牙痛、关节炎，但直到近十几年，对辣椒素的作用机理才有一个比较完整的认识。辣椒素的镇痛作用总是伴随某些感觉神经SP含量的衰减。各种试验结果表明，无论是内服还是局部注射，辣椒素均与含SP的一级感觉神经终端膜上的某些化合物牢固地结合，产生去极化作用并阻滞复极化，中断感觉神经的某些功能（包括痛觉）。另一方面，辣椒素能抑制神经营养因子向胞体的逆向输送，导致胞体中神经营养因子的减少，中断SP的合成，从而使SP在几小时或几天后逐渐消失。SP在外周除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症，这种现象被称作传入神经的传出功能。因此，辣椒素还通过选择性拮抗SP而发挥抗炎作用[8]。目前已有人用辣椒素治疗丛集性头痛、带状疱疹后遗神经痛、TN等，并取得了一定的疗效。Sicuteri[9]等通过鼻腔反复使用辣椒素治疗丛集性头痛，可使头痛的发作频率和强度显著减少。Peikert[10]等用0.025%辣椒素霜剂治疗39例慢性带状疱疹后神经痛，疗效为59%。Fusco[11]等用0.05%辣椒素霜剂治疗12例TN患者，总有效率为75%。有人用5-HT受体兴奋剂（sumatriptan）治疗丛集性头痛，可使头痛缓解、颈外静脉血中CGRP含量降至正常水平，其机理是使脑血管和/或硬脑膜上三叉血管系统神经末梢上的5-HT受体兴奋，产生中枢性镇痛作用[8]。

　　综上所述，三叉神经系统内含有多种神经肽已是毋庸置疑的事实，而且临床观察已经发现与三叉神经有关的疼痛性疾病都有神经肽的参与，针对SP和CGRP的相关治疗也取得了一定的疗效，更进一步肯定了SP、CGRP等在三叉神经系统的疼痛性疾病中的作用。但有关TN与相关神经肽变化的内在联系诸如导致神经肽变化的内因、神经肽变化与TN临床表现之间的关系、各种神经肽是单独发挥作用还是协同作用以及神经肽与其它疼痛递质和调质的关系等还有待于进一步研究。

　　　参考文献

　　1.Henry MA,Johnson lR,Nousek-Goebl N,et al.Light microscopic localization of calcitonin gene-related peptide in the normal feline trigeminal system and following retrogasserian rhizotomy.J Comp Neurol,1996,365(4):526.

　　2.Li YQ, Wang ZM, zheng HX, et al. Central origins of P-like immunoreactive fibers and terminals in the spinal trigeminal caudal subnucleus in the rat.Brain Res,1996,719(1～2):219.

　　3.Yonehara N, shibutani T, Imai Y,et al. Serotonin inhibits release of substance P evoked by tooth pulp stimulation in trigeminal nucleus caudals in rabbits. neuropharma-cology,1991,30(1):5.

　　4.王红，杨鲲，李云庆，等。大鼠三叉神经尾侧亚核和脊髓背角浅层内C纤维的主要神经活性物质，中国疼痛医学杂志，1998，4（1）：30。

　　5.Goadsby pJ,Edvinsson L, Ekman R. Release of vasoactive peptides in the extracerebral circulation of humans and the cat during activation of the trigeminal vascular system. Ann Neurol,1988,23(2):193.

　　6.Goadsby PJ, edvusson L, Ekman R,et al. Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache. Ann Neurol,1990,28(2):183.

　　7.Goadsby PJ, edvisson L. Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies. brain,1994,117(3):427.

　　8.Strittmatter M, grauer M, Isenverg E,et al. Cerebrospinal fluid neuropeptides and monoaminergic transmitters in patients with trigeminal neuralgia. Headache,1997,37(4):211.

　　9.Sicuteri f,Fanciullacci M, Nicolodi M, et al. Substance P theory:a unique focus on the painful and painless phenomena of cluster headache. Headache, 1990,30(2):69.

　　10.Peikert A, hentrich M, Ochs G. Topical 0.025% capsaicin in chronic post-herpetic neuralgia:efficacy, predictors of response and long-term course.J neurol,1991,238:452.

　　11.Fusco BM, alessandri M. Analgesic effect of capsaicin in idiopathic trigeminal neuralgia. anesth Analg,1992,74:375.