然而,细胞凋亡的异常又带来严重危害。第一,凋亡异常增加:在急性心梗的早期和再灌注期,发现有大量的凋亡细胞,加重对心肌的破坏;扩张性心肌病、心律失常、主动脉瘤等疾病则证明凋亡现象明显活跃,导致组织细胞构成失常。第二,正常的凋亡受到抑制或相对抑制(表现为细胞增生过度):动脉粥样硬化、高血压和再狭窄等血管平滑肌细胞增生程度超过凋亡的平衡,从而促成疾病的发生。
细胞凋亡致病的方式多种多样。首先,对无再生能力成熟的心肌细胞而言,发病主要取决于凋亡破坏的方式与范围。其次,对有再生能力的平滑肌和内皮细胞而言,发病既取决于凋亡的破坏,又取决于与细胞增殖的平衡。最后,细胞凋亡后的继发性致病作用。实验表明,血管内皮细胞凋亡具有促凝作用,能促发和加重动脉粥样硬化病变;高血压病则因凋亡血管重塑,使血管变得僵硬,压力负荷增加,高血压恶化的同时又促使心功能不全。
显然,细胞凋亡现象为认识心血管疾病展示了新视野,有着重要的理论价值和临床意义。
参考文献
araki S et al.Biochem Biophys Res Commun,1990;172:1081
araki S. Biochem Biophys Res Commun,1990;168:1194
robaye B et al.Am J Pathol,1991;138:447
baumgartner Parzer SM .Diabetes,1995;44:1323
buchman TG et al.Am J Physiol,1993;265:H165
langley RE et al.Br J Cancer,1997;75:666
kockx MM et al.Histopatholgy,1994;25:365
dong C et al.Lab Invest,1996;74:921
gobe G et al.J Struct Biol,1997;118:63
thorball N. Blood Vessels,1985;22:157
bjorkerud S.Arterioscler Thromb,1994;14:644
nishio E.Biochem Biophys Res Commun,1996;226:928
li PF.FEBS Lett,1997;404:249
geng YJ et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996;16:19
hamet P et al.Hypertension,1995;26:642
isner JM et al.Circulation,1995;91:2703
perlman H et al.Circulation,1997;95:981
nepomniashchikh LM .Biull Eksp Biol Med,1989;107:477
gottlieb RA et al.J Clin Invest,1994:94:1621
kawano H et al.Jpn Heart J,1994;35:745
tanaka M et al.Circ Res,1994;75:465
mallat Z et al.N Engl J Med,1996;335:1190
kajstura J et al.Lab Invest,1996;74:86
gottlieb RA et al .J Clin Invest,1996;97:2391
james TN et al.Circulation,1996;93:1424
bombeli T et al,Blood,1997;89:249