当前位置:医学文献首页 >> 基础医学 >> 生理学 >> 正文

选择素在肝脏疾病中的作用 2

来源:医学杂志 2006-08-30 02:03:33 

(H-59)实验性肝转移,结果提示E-选择素是肿瘤转移至肝脏的重要调节物质。

  5选择素与肝损伤

  缺血/再灌注损伤是近年来较为重视的临床医学问题,缺血/再灌注损伤后细胞粘附分子在白细胞所致的肝损伤中发挥重要的作用。sLex与选择素结合介导着白细胞与内皮细胞的粘附,使白细胞易发生游走和组织的损伤。一组肝缺血/再灌注损伤动物实验证明[10],用sLex处理动物后,其生存率、肝功能和组织学评分明显优于对照组,自由基量和白细胞浸润明显减少且不影响血液细胞因子水平,其保护作用可能与降低组织中的自由基和选择素介导的白细胞游走有关。

  损伤性休克中,白细胞与内皮细胞的粘附导致的白细胞浸润和组织损伤与损伤性休克相关。严重的损伤可引起P-选择素转录水平的上调,在P-选择素启动区其受NF-kB反应因子调控。NF-kB结合活化可使P-选择素表达增加,这在损伤性休克发病中起关键作用[11]。除P-选择素外,其配体sLex也与肝缺血/再灌注损伤的早期变化有关。Rubio等[12]用sLex类似物CY-1747研究发现,缺血性休克后用sLex类似物CY-1747组生存率明显提高,复苏后15分钟平均动脉压明显较对照组好,再灌注后5分钟和4小时肝酶水平明显降低,白细胞浸润和组织学评分亦优于对照组,显示sLex有保护作用。理论上,抑制sLex将影响所有三种选择素的作用,这可以是通过直接阻断sLex或通过抑制sLex携带的膜蛋白的糖基化[1]。一项研究显示,静脉注射可溶性sLex可保护心肌不受再灌注损伤,减少坏死区80%。此外sLex作为疫苗皮内注射,可使自身免疫性疾病的症状减轻。这种治疗的机制可能是合成了抗自身sLex分子的抗体,从而抑制了一期粘附(滚动)[1]。这些结果表明,抗sLex的分子可能对将来治疗慢性肝病、肝损伤等是有利的。

  6选择素与肝移植

  正常情况下,血液循环中的淋巴细胞多处于静止状态,尽管携带选择素,但不能与内皮细胞紧密结合。然而,在血管内皮细胞损伤的情况下,产生各种细胞因子,特别是TNF-α,IL-1,IL-8及IFN-γ等,促使内皮细胞表达选择素,使得淋巴细胞与内皮细胞发生粘附,其穿透内皮细胞后粘附力降低而脱落,便得大量的淋巴细胞自循环血液中进入供体,将供体识别为异物从而发生排斥反应。在急性异体肝移植排斥反应期间,组织中内皮细胞粘附分子表达常增加。但对可溶性细胞粘附分子和排斥反应临床意义的关系了解不多。Navarro等[13]研究了11例肝移植患者,对其中3例有排斥反应的患者作了活检,显示排斥期间组织中的细胞粘附分子ICAM-1表达增加,而选择素并未增加;用ELISA测定的血液中可溶性细胞粘附分子与无排斥反应患者相比并无明显不同,他们认为可溶性细胞粘附分子在准确预测急性排斥反应中意义不大。但Mueller等[14]却有不同的结论,他们对肝移植的受体和供体的各种参数包括细胞因子、细胞粘附分子和细胞外基质等进行了综合评估,认为肝微循环和基底膜的进行性改变可导致局部和全身的细胞因子和粘附分子的升高,而增加早期的排斥反应。再灌注中sTNF-α、sE-选择素和层粘素的增加与急性排斥反应有密切的关系。

  在肝移植中,肝血管血栓是最严重的并发症之一。有报道[15],临床上P-选择素是一种有用的血栓标志物,在32例原位肝移植患者中,有血栓的患者血清P-选择素浓度明显升高,据此认为测定P-选择素可早期诊断肝移植手术后的血栓,以便早期处理。一些研究显示[16],抗ICAM-1、抗LFA-1不能改善肝微循环,而抗E-选择素sLex和sLe(a)明显改善肝微循环,且并不抑制TNF-α的释放,组织学显示肝微血管中无白细胞浸润或血栓形成,表明肝移植中早期微循环的紊乱与选择素的表达相关。

  参考文献

  1 vainer B et al. Scand J Gastroenterol.1997;32(5):401~410

  2 lasky LA.J Cell Biochem.1991;45(2):139~146

  3 kaplanski G et al. Dig Dis Sci,1997;42(11):2277~2284

  4 adams DH et al. Hepatology,1996;24(3):533~538

  5 nakanuma Y et al. Semin Liver Dis,1997;17(1):35~47

  6 hyodo I et al. Cancer Detecy Prev,1996;20(4):308~315

  7 hebbar M et al. Clin Cancer Res,1998;4(2):373~380

  8 matsuura N et al. Jpn J Clin Oncol,1997;27(3):135~139

  9 brodt P et al. Int J Cancer,1997;71(4):612~619

  10 garcia CFG et al. J Surg Res,1997;70(2):187~194

  11 armstead VE et al. FASEB J,1997;11(14):1271~1279

  12 rubio AJ et al. J Trauma,1997;43(2):313~318

  13 navarro VJ et al. Transplantation,1998;65(1):126~130

  14 mueller AR et al. Transplantation,1996;62(8):1118~1126

  15 fabrega E et al. Clin Transplant,1996;10(3):261~265

  16 hamamoto I et al. Transp1 Int,1996;9(5):454~460

 

[1] [2]
今日推荐
返回频道首页
相关图片

热点文章