影响细胞凋亡的因素还很多，其中CNS的内部环境就是一个重要因素，因为研究中发现T淋 巴细胞的凋亡仅限于CNS的实质。CNS的局部因素包括传导信号的失衡,细胞毒因子（TNF-α 、淋巴毒因子）、脑特异性激素和细胞毒T细胞的相互作用。此外，学者们认为脑内的星形 胶质细胞和部分小胶质细胞也能促使T细胞凋亡［14］。至于其机制，可能是由于星 形胶质细胞和部分小胶质细胞属于非专一性抗原递呈细胞，缺乏协同刺激信号所致，属于激 活诱导的凋亡。另外，过量的NO通过诱导型 NOS (iNOS) 在T细胞的凋亡中起重要作用 ［17］。体外研究也证实，活性氧和NO能诱导MBP-特异性T淋巴细胞的凋亡［18］ 。
巨噬细胞凋亡的机制及影响因素与淋巴细胞类似［7］，但无Fas/Fas-L的参与 ［15］。现只了解小胶质细胞的凋亡不通过Fas/Fas-L途径［15］（这与有些学者 的观点［8］不太一致），其余无更多的阐述。
3 EAE中细胞凋亡的意义
很早就有人提出，淋巴细胞的克隆清除可能是EAE愈复和耐受的机制。现已十分肯定，这 种淋巴细胞的“克隆清除”是以凋亡的形式发生的，并有大量研究提供了证据，证实细胞凋 亡在EAE愈复和耐受形成中的作用。
研究者联合使用光镜、免疫电镜、免疫细胞化学、原位缺口翻译等技术研究发现，EAE早期 阶段细胞凋亡较少，临床恢复时达到高峰，而此时损伤区中49%的T细胞凋亡了。在被动转移 的EAE，也有类似的发现［9］。这些除了提示人们淋巴细胞的清除与EAE的恢复有关 外，还能解释以往的一些发现:CNS损伤区无髓磷脂-特异性T淋巴细胞的积累；外周血中这 种 特异性淋巴细胞比CNS多；MS患者缓解期外周血中髓磷脂自身免疫性T淋巴细胞的数量与正常 人无明显不同。近年来，用免疫细胞化学和流式细胞分析检测介导凋亡的蛋白，进一步验证 了细胞凋亡与EAE临床恢复的一致性［12］，即Fas+和Fas-L+细胞自发病初期开 始逐渐升高，恢复初期达高峰，而Bcl-2+细胞在整个病程中变化不明显。
对于急性EAE,CNS中 T细胞的凋亡与临床愈复的关系基本明确，而与人类MS更为相似的慢性 - 复发性EAE又如何呢？有人在相同条件下，同时检测急性EAE和慢性-复发性EAE病程中细胞 凋 亡的情况，并进行了对比。结果显示慢性-复发性EAE首次发作和再次发作时细胞凋亡情况 与急性EAE类似：发病初期出现凋亡细胞，然后凋亡细胞数量逐渐增加，到恢复初期达高 峰，随后又逐渐减少，几乎减少至零；再次发作时，凋亡细胞又逐渐增加，复发高峰时其数 量也达高峰，然后又再次减少［14］。
近年来，又有学者在碱性髓鞘蛋白反应性T细胞受体的转基因小鼠EAE恢复阶段发现CNS 中MBP-特异性T淋巴细胞的凋亡［13］，从而更明确了自身反应性T 细胞以凋亡的方式自CNS清除是EAE愈复的机制之一。
EAE的CNS中淋巴细胞以凋亡方式发生的选择性清除，有助于减少MBP-特异性淋巴细胞的产 生。但由于淋巴结内的前体能产生新的效应细胞，因而CNS内T淋巴细胞的急性清除不会产生 长期耐受，而持续、低水平的凋亡则有助于耐受状态的形成。通过后来的研究又进一步提出 ，激活诱导的T细胞凋亡可能有助于机体在急性EAE后进入耐受状态［12］。但这种 耐受状态只针对再次用抗原和佐剂主动诱导的方式，而对于被动转移MBP-特异性淋巴细胞 则不起作用。
此外，CNS内T淋巴细胞的凋亡还能尽可能减少脑损伤区以外的其他损伤。
巨噬细胞的凋亡在EAE的临床愈复中也有助于CNS炎症的消退，对缓解这一自身免疫性疾 病很重要［7］。少突胶质细胞的凋亡或损伤则在EAE的发病中起重要作用［5 ］。
综上所述，EAE病程中自身反应性、CD4+Vβ 8.2+T淋巴细胞以凋亡的方式从CNS清除， 是EAE愈复和耐受状态形成的机制之一。根据这一结论，再结合EAE时CNS中淋巴细胞凋亡的 影响因素，就为我们通过治疗EAE进而治疗人类的MS，提供了一个新的方案。我们相信， 在不久的将来，长期困扰人类的慢性自身免疫性脱髓鞘疾病——多发性硬化的治疗和预防复 发将会有新的突破。
作者简介：王惠（1972-），女，河北省保定市人，在职硕士研 究生。通讯地址：河北医科 大学基础医学研究所神经生物研究室，石家庄 050017。联系电话(BP)：96151-77718。
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