以上结果揭示不典型增生，尤其是重度不典型增生和癌变的细支气管肺泡上皮细胞可合成分泌 eGF， tGFα， tGFβ，通过自分泌作用于自身的 eGFR， tβ r-1，可能对细胞的增生，恶性转化和癌细胞的生长起重要作用。
6.细胞外基质［7］：有作者用免疫组化方法研究了 bAC和非 bAC腺癌细胞基质的层粘连蛋白(LN)，纤维粘连蛋白(FN)，Ⅲ型和Ⅳ型胶原。发现粘液型、非粘液型以及硬化型边缘部位的癌有完整的基膜；硬化型中央部包埋在纤维间质中的腺体和非 bAC腺癌一样，基膜断裂消失。另有报道，Ⅰ型 bAC(Manning分类)LN和Ⅳ型胶原包围瘤细胞形成基膜结构，与邻近正常组织的基膜一样呈线状。 fN广泛分布于肺间质，并沿基膜呈斑点状分布，Ⅱ型 bACⅣ型胶原和 fN呈斑点状或线状， lN消失或在细胞周围呈断裂的短片，与非 bAC腺癌所见相同。作者认为根据基膜的表现只有Ⅰ型 bAC符合 wHO的标准。
四、 bAC的癌基因变化
尽管癌基因的致瘤作用受到人们的重视和研究，但有关 bAC癌基因变化的文献报道不多，且实验结果不完全一致。
1.ras基因： ras基因是具有生物学普遍意义的原癌基因，由 k-ras， h-ras和 n-ras组成 ras家族，其表达产物为 p21蛋白，被认为是肿瘤发生的“启动因子”。 rusch等［8］用 pCR扩增、寡核苷酸杂交技术检测20例 bAC的 ras基因，仅2例有 k-ras第12密码子突变，经扩增产物测序证实，这2例均为第Ⅰ期，有吸烟史。20例均无 h-ras、 n-ras突变，看来 ras基因突变并不常见，不是 bAC发生的重要因素，吸烟似与 k-ras突变有一定联系。 marchetti等［9］用同样方法检测了50例 bAC，50例非 bAC腺癌的 k-ras基因，36%的 bAC、26%的非 bAC有 k-ras第12密码子点突变， gGT→ tGT(48%)；或 gGT→ gTT(43%)；或 gGT→ gAT(9%)， bAC与非 bAC基本相同，而10例粘液型全部有 k-ras突变，40例非粘型仅9例(23%)、8例硬化型仅2例(25%)K-ras突变，粘液型明显高于其它3型，后三者之间无差异。作者认为 bAC为一类异源性肿瘤，粘液型的生物学特性不同于其它型。
2.p53：有野生型和突变型二种，前者为抑癌基因，后者为癌基因， p53基因突变或缺失是许多肿瘤发生的原因，有人认为几乎所有的肺癌都有 p53基因的异常，用免疫组化方法检测非小细胞肺癌约50%， p53蛋白强阳性表达。有关 bAC p53变化的报道不一。 kitamura等［10］研究了细支气管肺泡上皮不典型增生(AAH)、 bAC和不典型增生样癌(早期 bAC)p53蛋白(Do-7)表达：轻度 aAH、高度 aAH、 aAH样癌、 bAC的阳性率分别为8%、37%、64%、65%，结合肿瘤大小和 ki-67免疫组化染色结果分析，作者认为 aAH、 aAH样癌是 bAC发展的不同阶段，也有报告，蛋白(B12)阳性并不常见。
3.p16［11］：属抑癌基因。 marchetti用 pCR-SSCP Southern杂交， dNA序列分析方法研究了30例有淋巴结转移和33例无转移的非小细胞癌切除肺标本(含7例 bAC)，有转移30例中5例原发灶和转移灶都有 p16基因突变，其中1例 bAC第132密码子突变 gCG→ cCG(Ala→ pro突变型)，无转移病例皆无突变，作者认为非小细胞肺癌 p16基因突变不常见，仅见于转移患者。
综上所述， bAC与非 bAC腺癌不同，有其特殊的临床病理表现，越来越多的学者主张将 bAC从肺腺癌中分出来，列为肺癌的一个独立类型。肺腺癌患者吸烟率并未增加， bAC患者30%从不抽烟，看来吸烟与 bAC关系不大， bAC病变很像羊的肺腺瘤病，后者是病毒感染引起，偶有报道牧羊人患弥漫性 bAC者，但没有病毒感染的直接证据。 bAC具有发病年龄较低，男女性别无差别，病变多灶性等等特点，故人们又重新提出病毒病因的问题［1］。
参考文献
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