图14-2 胎儿-胎盘复合体雌激素合成途径
有关酶类:A=16α-羟化酶;B=硫酸酯酶;C=3β-羟化酶;D=芳香化酶;E=15α-羟化酶
从图14-1可见,胎儿也能利用从胎盘输送来的胆固醇,或自身合成的胆固醇作为原料,在C20-22裂解酶作用下转变成孕烯醇酮。胎儿肾上腺中存在活性很强的硫酸酯激酶,后者经17α-羟化酶作用下生成17α-羟孕烯醇酮硫酸酯,继而它又在C17-20裂解酶催化下生成脱氢表雄酮硫酯(dehydroepiandrosterone sul-fate,DHEAS)。胎儿生成的DHEAS可返回胎盘在硫酸酯酶及3β-羟化酶作用下生成雄烯二酮,成为合成雌激素的原料。
雄烯二酮可转变成睾酮,睾酮经胎盘内的芳香化酶作用生成雌二醇。雄烯二酮还可直接芳香化而成雌酮,胎盘生成的这两种激素可返回到母体内,成为孕妇血中激素最重要来源。胎儿体内生成的DHEAS还可在胎肝内存在的16α-羟化酶作用下生成16α-羟脱氢表雄酮硫酸酯(16α-OHDHEAS)。16α-OHDHEAS进入胎盘后生成16α-羟雄烯二酮及16α-羟睾酮,这两种雄激素经胎盘内芳香化酶作用转变成雌三醇,雌三醇可返回母体或进入胎儿体内(图14-2)。
胎盘生成的雌二醇在胎儿体内经16α-羟化酶作用转变为雌三醇,进入胎儿体内的雌三醇,在胎肝内经15α-羟化酶作用最科均生成雌四醇(图14-2)。胎儿生成的雌四醇可出现在羊水等体液内,孕妇尿液中的雌四醇的最主要来源也是最终经胎肝生成的。
正常妊娠期妇女血液激素组分的变化可参见表14-1。
表14-1 正常妊娠期血液激素组分的变化
激 素 非妊娠妇女(范围) 妊娠后期妇女(范围) 黄体生成素(LH mIU/ml) 5-25 <2 促卵泡成熟激素(FSH mIU/ml) 2-15 <2 垂体生乳素(PRL ng/ml) 5-25 100-300 生长激素(GH ng/ml) <5 <7 促肾上腺皮质激素(ACTH ng/ml) 7.8-120 12-60 总T4μg/dl 5-12 7-8 总T3μg/dl 50-250 120-280 可的松μg/dl 5-25 10-40 DOC ng/dl 4-16 50-200 醛固酮ng/dl 2-10 40-150 雌三醇ng/dl 0.07-0.3 5-25 孕酮ng/dl 1-25 7.0-250 1,25-(OH)2D3pg/ml 10-90 20-200三、其它内分泌腺的变化
妊娠期间,孕妇的各器官、系统均发生了明显变化以适应胎儿生长发育的需要。就内分泌系统而言,胎盘与胎儿所合成分泌的激素发挥了相当大的作用,但这些并不能满足母体与胎儿的需要。因此母体内分泌腺在妊娠期亦积极参与适应性变化。
(一)垂体
妊娠期垂体的体积和重量均增加,体积约比妊娠前增加20%-40%,重量几乎增加一倍。垂体前叶分泌的垂体生乳素(PRL)、促甲状腺素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和黑色细胞刺激素(MSH)增多,生长激素(GH)的分泌无改变,促性腺激素(FSH、LH)的分泌减少,垂体后叶不论催产素-加压素的组织结构或功能在孕期均无特殊改变。PRL于孕7周就开始增多,并随孕周的增加而逐渐升高,血清PRL值可由非孕时的100ng/L上升为足月妊娠时的2μg/L。PRL有促进乳房发育的作用,其分泌增加是产后哺乳的条件。MSH分泌增多,使面颊、乳状、乳晕、腹中线、外阴等处有色素沉着。由于FSH、LH分泌减少,妊娠期卵巢中的卵泡不再发育成熟,也无排卵。
(二)甲状腺
妊娠期垂体前叶分泌的TSH和胎盘分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)和hCG共同引起甲状腺组织增生、肥大,使甲状腺激素合成和分泌增加,致使①基础代谢率(BMR)由非妊娠时的-10%~+15%增加至+20%~+30%,增加20%-30%。②血浆蛋白结合碘(PBI)由非妊娠时的276-630nmol/L增至946-1103nmol/L。③受大量雌激素的影响,肝产生较多的甲状腺素结合球蛋白(TBG),血清TBG浓度由130-250μg/L增至300-500μg/L,为非孕时的25倍。且TBG与甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)的结合力增加,故血浆中结合型的T3、T4量增多,而游离型的T3、T4减少。妊娠期甲状腺功能变化如表14-2。
表14-2 妊娠期甲状腺功能与非妊娠期的比较
检查项目 非妊娠期 妊娠期 基础代谢(BMR %) -10%~+15% +20%~+30% 血清蛋白结合碘(PBI μg/L) 40~80 60~180 甲状腺结合球蛋白(TBG μg/L) 130~250 300~500 血清总T3(TT3μg/L) 152±0.4 稍增加 血清总T4(TT4μg/L) 60~90 100~180 血清游离T3(FT3ng/L) 3.9~7.4 稍增加 血清游离T4(FT4ng/L) 20~40 稍增加(三)甲状旁腺
甲状旁腺激素(PTH)的主要功能是调节Ca、P代谢,维持Ca、P的自身稳定和平衡。PTH的主要作用部位是肾和骨质,它可增强肾小管的重吸收能力,对P的重吸收能力减少,尿磷排量增加,Ca的排量减少,最后表现为血磷降低,血钙增高。甲状旁腺在妊娠时呈增生状态,孕24周开始血浆中PTH的浓度逐渐升高以满足妊娠期及胎儿对钙质的需要。
(四)肾上腺
妊娠期间,由于大量雌激素的影响,孕妇肾上腺皮质分泌活动增加,孕妇血皮质醇水平随孕期的进展而逐渐升高。醛固酮每日分泌量由非孕时的139mmol-695mmol(50-250μg)上升为足月时的2780mmol(1mg)左右,是原来的4倍以上。醛固酮与肾素、血管紧张素一起,调节控制血容量、血钠、血钾平衡及血压。妊娠期间肾上腺皮质中层囊状带分泌的糖皮质激素-皮质醇是非孕时