抗生素（如妥布霉素）、生化药物及基因药物发展，并有多种复方粉雾剂上市。世界各大制药企业也纷纷介入粉雾剂的开发研究，如美国的治疗技术公司（Theratech）向Innovative Devices公司购买粉末吸入装置的专利使用权，扎莱公司与Inhale公司合作开发治疗骨质疏松症药物如雷洛昔芬粉雾剂，Centeon公司与Inhale公司合作开发治疗肺气肿的粉雾剂，辉瑞公司与Inhale公司合作进行胰岛素粉雾剂（肺）的开发。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM
国内粉雾剂的品种单调，上市品种仅为用于治疗哮喘的色甘酸钠、沙丁胺醇和丙酸倍氯米松粉雾剂，但近年来，粉雾剂的研究开发已引起了国内制药企业的兴趣与重视，国外装置开发厂商也开始重视中国市场，寻求与国内研究院所及制药企业的合作，相信不久的将来，中国也会有具有世界先进水平的粉雾剂问世。
4 存在的主要问题和差距（研究方法、手段、品种、技术等）
口服给药是大多数治疗药物的首选给药方式，但是，许多药物在进入体循环之前就被降解，包括胃肠道降解和代谢，肝脏首过效应等，随着生物技术的进展，越来越多的生化药物（蛋白质和多肽类药物）被用于治疗各种疾病，而这些药物一般不宜口服给药，而多采用注射给药，但此种给药方式价格昂贵，患者的依从性差，难以进行长期治疗。为此。世界各地的药学工作者均致力于寻找多肽类药物的非注射给药途径，在80年代末、90年代初，鼻腔给药途径引起了药研人员的重视，成为90年代初国外的热门研究课题，并开发出近十种起全身作用的经鼻给药制剂（见表1），中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM这些制剂均为溶液型喷雾剂，采用单（双）剂量和多剂量手动喷雾泵，但鼻腔用溶液喷雾剂存在以下一些缺点：（1）药物以液体形式存在，稳定性差，泵阀门系统与药物可能存在吸附等理化反应，泵与药液分别包装，于使用前将手动泵装上，且在开启后应于一定时间内用完（2周）。（2）多剂量喷雾剂，使用前应进行预喷，且最后有一定残留剂量，易造成浪费。而单剂量喷雾剂价格昂贵，国内市场难以承受。
为克服手动喷雾泵在多肽类药物给药方面的缺点，国外给药装置开发厂家（德国的Pfeiffer和法国的Valois）于1999年向各国药研开发人员推出了鼻用粉末单剂量给药装置，尤其是德国Pfeiffer公司的装置，药物以粉末状主动吸入，更易分布于鼻腔吸收部位，且装置结构简单，使用方便，价格亦较为低廉。但到目前为止，起全身治疗作用的经鼻给药粉雾剂，世界各国均处于研究阶段，仅有日本专利（JP 5032560）和美国专利（USP 5578324）有相关的鼻用粉雾剂处方的专利报导，但均采用胶囊型的被动吸入装置，目前尚无产品上市。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM
鼻腔给药经过近十年的深入研究，其给药的优缺点均已明确，该给药途径适用于间歇给药、治疗指数较大的药物，在目前条件下尤其适合分子量稍小的肽类药物的给药。如曾给予极大希望的大分子肽类药物--胰岛素鼻腔给药，因无适合的吸收促进剂和药物对鼻粘膜的不可逆损伤，而转至经肺吸收给药，美国的Inhale和瑞典的Astra均采用胶囊型干粉吸入装置，将胰岛素制成粉雾剂经肺吸入给药，目前正进行Ill期临床试验，有望于近年获准进入市场。
粉雾剂的发展与给药装置密切相关。但国内无专门的给药装置研究开发机构，国内粉雾剂的研究从1990年即已进行，经过国家"八五"攻关--丙酸倍氯米松粉雾剂的研究，及"九五"攻关--粉雾剂工程化的研究，已具备了胶囊型粉雾剂的研究、生产技术，建立了粉雾剂研究、生产的质控方法及其标准，但与国外相比尚存在一定的差距。具体表现在研究方法和手段落后。国外已从剂型的研究深入到采用生物、电化学及物理化学技术进行吸收机理等分子水平的研究，对药物在呼吸道内的传送、代谢、沉积和靶向的机理进行全面的研究，如：不同种属中鼻腔药物的吸收和鼻腔给药的体外安全性评价；用于评价药物吸收的体外模型；药物经肺泡上皮转运规律的新观察；体外测定与体内剂量的相关性；药物在肺不同部位的靶向给药；呼吸方式对药物在肺部吸收的影响等。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM体内研究多采用同位素"99mTc标记、GC-MS法、放射免疫法、酶免疫法，相比之下，我们的研究因经济实力的原因，较集中于实用阶段，而在研究手段上存在着欠缺，有待提高。
粉雾剂是一个新剂型，其研究开发须综合药剂学、医学、粉体工学、力学、机械等多方面的知识。我国的制剂研究水平与国外相差并不多，主要是缺少先进的仪器设备，且粉雾剂品种及给药装置类型单一。国内应在国外研究基础上，抓住生物技术和基因工程发展的契机，进行粉雾剂新品种的开发，并与国外装置开发商密切合作，缩短与国外的差距，研制出具有国际领先水平的粉雾剂产品。
5 推荐研制开发的品种及关键技术
胰岛素粉雾剂（肺吸入）
产品名称：胰岛素粉雾剂（肺吸入）
研究单位：辉瑞/Inhale，阿拉迪姆（Aradigm）/Novo，阿斯特拉
适应症：糖尿病
特点和市场发展趋势：
随着生活水平的提高，糖尿病的发病率越来越高，对胰岛素的需求亦随之增加。注射用胰岛素的不便和痛苦，使得人们对非注射途径的胰岛素给药给予了极大的希望。80年代末，国外已就胰岛素的经鼻给药进行了全面研究。经过近10年的研究后，认为作为大分子多肽药物经鼻给药，须加入吸收促进剂，因促进剂的鼻粘膜毒性及药物本身对鼻腔的刺激，已不主张经鼻给予胰岛素，而采用经肺吸入给药。研究的制剂有喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。粉雾剂因所载药物量大等优点，已成为胰岛素经肺给药的主要剂型，并已进入Ⅲ期临床阶段。经肺作胰岛素全身性给药可减少胰岛素依赖型（Ⅰ型）糖尿病所需的多次注射，并可使非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病的胰岛素治疗更易接受。肺吸入的胰岛素吸收比皮下注射时更为迅速，更接近于胰岛素的天然反应，治疗的重现性与皮下注射相仿，病人可在就餐时给药而无需在餐前半小时给药，患者的顺应性提高。
处方和工艺：
处方：胰岛素 100IU
癸酸钠 适量
