五、神经肽和神经介质对毛囊生长的调控
体内实验中选择性应用神经肽可改变毛囊的生长周期。Paus等报告皮下植人P物质颗粒后，缓慢释放的P物质可诱导生长期毛囊[5]。鼠皮肤器官的培养中，甚至纳摩尔浓度以下的SP可明显刺激角质形成细胞增殖[8]。但Maurer等报告皮内注射SP或ACTH却诱导毛囊进入退行期[9]。Paus等在给小鼠皮内注射ACTH或注射神经毒（如辣椒辣素等）使皮肤内内源性神经肽或神经介质过度释放而耗竭，结果都诱导休止期毛囊进入生长期毛囊[10]。有意思的是上述的研究都发现出毛囊萎缩和注射局部一定程度的脱毛[9]。因此某些神经肽过度（如大量注射或消耗内源性神经肽）可能与毛囊损伤和脱发有关，也就可能成为某些明显严重精神创伤后脱发的病理机制。
六、自律性神经对毛发生长的作用
酪氨酸羟化酶抗原是肾上腺素能神经纤维的标记，乙酰胆碱转移酶是胆碱能神经纤维的免疫组化标记。Maurer等发现酪氨酸羟化酶阳性的去甲肾上腺素神经纤维数量和乙酰胆碱转移酶阳性神经纤维数量在毛囊的生长期增加，休止期减少[10]。去甲肾上腺素耗竭剂（6-羟基多巴和胍乙啶）诱导生长期毛囊的事实支持自律性神经信号可调节毛发生长的学说。这与临床观察到β-阻滞剂和安非他明（苯异丙胺）可引起休止期脱发相印证[1]。
七、肥大细胞-神经间的反应与毛囊生长周期及神经分布的关系
近几年的研究发肥大细胞对毛囊生长有调节作用，其主要作用于毛囊的生长期和退行期[11]。皮肤中神经纤维附近常有肥大细胞，这可能是为了便于肥大细胞-神经之间的双向作用。肥大细胞可分泌NGF，诱导轴索反射，并产生神经肽降解蛋白激酶[12]。
在休止期和生长期早期的皮肤，肥大细胞主要与CGRP阳笥或P物质和CGRP双阳性的感觉神经纤维接触。而在生长期晚期，肥大细胞与肾上腺素能（酪氨酸羟化酶阳性）纤维接触比休止期明显增加。而肥大细胞与组氨酸-蛋氨酸肽阳性或乙酰胆碱转称酶阳性神经纤维的接触在退行期达高峰[6]。这些都提示了肥大细胞-神经相互作用在功能上与毛囊生长周期和（或）神经分布有关，并从另一方面支持毛发生长调控的神经机制。
八、神经-毛囊间的相互作用（原理和内在关系）
皮肤神经对毛囊的营养作用机制可分为两类：一是神经能过对血管的作用而对毛囊营养的调控，引起毛囊局部血液供应的改变，从而影响毛囊。另一是皮肤神经通过分泌一些因子作用于毛囊，从而调控毛囊的增殖、分化和调亡[13，15]。
皮肤的传人神经可释放神经肽，如CGRP和P物质，它们是强有力的血管扩张剂和（或）引起血浆外渗和白细胞游走到皮肤[2，14]。皮肤交感神经末梢可释放肾上腺素能递质，如去甲肾上腺素，从而可引起强烈的血管收缩。皮肤的感觉神经纤维和自律性神经纤维可释放许多不同的血管活性肽[13，15]。我们知道毛囊生长期细胞增殖十分活跃，代谢率高，其对血流灌注的改变可能也较敏感。因此，皮肤神经对毛囊养分和血氧的供应的调控就占非常重要地位。
许多神经因子对毛囊角质形成细胞增殖、分化和凋亡的作用也越来越得到人们的重视。毛囊壁和毛囊周围的神经纤维或它们的神经节可释放神经肽、神经介质和神经营养因子。皮肤神经纤维外面的许旺细胞可分泌大量的神经营养因子[16]。这些因子对毛乳头细胞的功能有调控作用[17]。由于毛囊角质形成细胞表达针对所有这些神经信号分子的高亲和力受体，所以神经肽、神经介质和神经营养因子可能直接作用于毛囊角质形成细胞。
最后神经肽降解酶的调节。中性肽链内切酶是神经肽降解的关健酶。毛囊角质形成细胞可分泌或在其细胞膜上表达该酶。从而与调控周围神经纤维分泌神经肽对毛囊角质形成细胞的刺激水平。
九、展望
大量的实验资料证实毛囊的生长存在神经调控机制，但这些资料大都来自于鼠毛囊的研究，它们与临床的关系又如何呢？目前还很难回答。但已有人发现斑秃患者皮损处毛囊的肽能神经纤维分布有异常[18]。
如果皮肤神经确实存在营养作用，那么必然有一定水平的连续神经肽、神经营养因子和（或）神经介质的分泌，以保持上皮细胞内环境的稳定。但目前这方面的了解还非常有限，应进一步对人体正常生理状态下，以及炎症、增殖过度和萎缩性皮肤病情况下神经肽、神经营养因子和神经介质基础分泌水平的研究。
毛囊或皮肤神经肽、神经营养因子和神经介质基础分泌水平的研究也是药物治疗学研究的热点。神经肽、神经营养因子和神经介质的半衰期短，局部应用可避免系统应用的副作用。但它们是肽类物质，不容易渗透皮肤到达毛囊。如果通过脂质体，有效地将它们渗透到毛囊组织，将是一个非常有潜力的毛发疾病治疗方法[19]。至少从现在有小鼠实验所得的资料来看，那些具有生长期毛囊诱导作用的神经肽可用于休止期脱发和雄激素性脱发的治疗。相反，大剂量的神经肽也许可用于多毛症的治疗。
本文所用主要缩写：SEP：表皮下神经丛，DCP：真皮神经丛，SCP：皮下组织神经丛，NGF：神经生长因子，BDNF：脑原性神经营养因子，NEP：中性肽链内切酶，CGRP：降钙素基因相关肽
参考文献
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4 Botchkarev VA et al .J I nvest Dermatol,1996;107:507
5 Paus R et al .Lab Invest ,1994;71:134-140
6 Botchkarev VA et al. Arch dermatol Res ,1997;289:292-302
7 Hordinsky MK et al. Dermatol clin,1996;14:651-659
8 Paus R et al. Arch Dermatol Res ,1995;287:500-502
9 Maurer M et al. J Invest Dermatol.1996;107-489
10 Peters EMJ et al. J I nvest Dermatol,1996;107-488
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