对于多种组织组成的复杂器官的组织工程再造,细胞的特异性吸附则更具有应用意义。在基质材料的不同空间引入不同的细胞粘附序列,引导不同组织细胞在特定位置生长,可望再造多组织复杂器官。
3.2 通过材料给予细胞应力刺激
大量研究表明,在多种细胞的体外培养中,机械应力通过培养基质作用于细胞,可明显地调节不同组织细胞的生长和表型表达。组织工程中为了再造功能结构组织(如骨、软骨等),在新生组织生长过程中通过基质材料给予适当的应力作用是必要的。未经应力刺激的组织工程化肌腱虽然在组织学上与正常肌腱相似,但不具备正常的力学强度[32]。如何通过基质材料给予细胞应力刺激,对基质材料的特性提出了要求。相比之下,凝胶样材料适合于对细胞施加应力,因为细胞完全处于凝胶包围中,凝胶的应变易于对细胞产生应力刺激。
3.3 将控释系统引入基质材料
众所周知,生长因子和激素都可调节细胞生长和表型表达。因此将药物控释技术引入组织工程,将基质材料负载各种生长因子或激素,向种子细胞定量、持续释放,将有利于细胞的生长和分化。如负载血管内皮生长因子的聚合物基质材料可刺激组织工程化组织的血管再生[33]。当然,要达到理想的生长因子控释还存在很大的困难,近年来随着基因工程技术的发展,有人试图利用转基因技术将生长因子基因转载到成骨细胞内,让其自身表达各种生长因子,增强和调节骨形成。Lieberman等[34]成功地将骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)基因转染骨髓基质细胞,显示出更强的成骨能力。相信将转基因技术应用到组织工程研究必将成为组织工程今后的发展趋势。
综上所述,骨组织工程细胞外基质材料的制备应考虑到无机类材料、合成聚合物材料、天然聚合物材料的优缺点,将三者通过合适的方法组合成复合材料,取长补短,模拟天然骨基质组成成份,并含有最佳组合的生长因子缓释系统,促进成骨细胞的粘附、增殖和分化,发挥最佳成骨能力。
作者单位:郑磊(第一军医大学附属南方医院创伤骨科广州,510515)
王前(第一军医大学附属南方医院创伤骨科 广州,510515)
裴国献(第一军医大学附属南方医院创伤骨科 广州,510515)
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