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正常肝脏微循环及研究进展 2

来源:医学杂志 2006-11-22 16:12:49 

胞间陷窝,此处肝细胞绒毛较长,表面的小凹陷较多,是细胞吞饮和胞吐较活跃的部位。肝细胞间通道与窦周隙相通,故小叶间的窦周隙是相互通连的细微间隙。肝细胞以广大面积(72%)与窦周隙的血浆进行物质交换,窦周隙的血浆从肝小叶中心流向边缘是构成肝内淋巴液的主要来源。

  1.5 肝的淋巴:肝被膜内及小叶间有丰富的淋巴管,肝小叶内则无淋巴管。淋巴管在肝被膜和间质中沿血管周围分布,形成淋巴丛。窦周隙内的体液在小叶周边经终末血管周围间隙出肝小叶进入门管区周围的Mall氏间隙内成为淋巴液,吸收入小叶间淋巴管内。淋巴液富含蛋白质,成分几与血浆相近。每公斤肝组织每分钟产生约0.5ml淋巴液,其中80%从肝门淋巴管导出,20%从肝静脉与肝短静脉周围的淋巴管出肝。窦周隙内血浆中的大部分物质经淋巴出肝,故淋巴管也是肝细胞分泌产物排出途径之一。淋巴内也可见许多淋巴细胞和血小板,它们是从肝血窦逸出至窦周隙进而进入淋巴的。

  1.6 胆小管与胆汁的分泌与排泄:相邻两个肝细胞膜凹陷成槽并相对接形成胆小管,直径0.5~1μm,粗细较均匀,在肝板内联结成网。肝细胞近胆小管处的胞质含ATP酶和碱性磷酸酶较多,这两种酶的组化染色及银浸染法可显示胆小管。电镜下肝细胞胆小管面的微绒毛凸入管腔,两个肝细胞连接处的胆小管表面微绒毛较多,形成二条相对的边嵴(marginal ride),胆小管附近的肝细胞质宽约2~3μm,与胆汁排泄相关。邻近胆小管的相邻肝细胞膜形成由紧密连接、桥粒等组成的复合连接结构,封闭胆小管,防止胆汁外溢至细胞间及窦周隙内。活体显微录像可见肝细胞之间的胆小管有活跃的舒缩,先缓慢扩张,继之快速有力地收缩封闭,小管内的胆汁随之排入下一级胆管。用细胞松弛素B或D瓦解微丝后,胆小管及其周围微丝减少,胆小管收缩活动减弱或消失,小管扩张,胆汁淤积,表明肌动和肌球蛋白微丝的泵作用是胆小管收缩的机制。胆小管在肝小叶周边移行为小叶内胆管,二者间可见过渡性管道,称胆小管-胆管连接,系由1~2个立方形细胞和肝细胞共同构成。小叶内胆管与小叶边缘、直径约15μm、由立方上皮细胞组成的小叶内导管(hering canal)相连。小叶内导管穿过界板与位于门管区的小叶间胆管连接,小叶间胆管直径约30~40μm,由单层立方上皮细胞构成。小叶间胆管逐渐向肝门方向汇集,管径增大,上皮渐变为柱状。

  1.7 肝的神经:肝动脉和门静脉周围有丰富的交感及副交感神经丛,它们来自内脏神经及迷走神经的分支和部分膈神经分支。神经纤维随血管分支入肝,在门管区三联管的外鞘内形成丛,纤维分支穿入管壁内终止于平滑肌细胞,调节血管运动及肝的血流。近年通过免疫荧光、放射自显影及电镜观察证实肝小叶内也存在神经终末支,可见少量神经纤维终末支止于门管区附近的血窦壁及肝细胞上,但肝内神经分布的种间差异甚大。免疫荧光及免疫组化研究显示:肝内神经丛由肾上腺素能和胆碱能纤维组成。刺激交感神经或给予拟肾上腺素药,肝内血管收缩,血流量减少,门静脉压升高。刺激副交感神经或给予拟胆碱药,肝血管也有收缩和扩张变化,但对门静脉影响小。目前已肯定包括灵长类在内的多数动物肝实质内有单胺类神经终末支分布在肝细胞中,而胆碱能神经仅见于门管区,肝小叶内尚未发现。此外门管区还有许多肥大细胞,它们释放的单胺类物质,尤其是5-羟色胺可影响肝血窦内皮孔窗变化及内皮细胞功能的改变。

  2 肝脏的微循环单位

  肝脏的微循环单位应该是肝脏最小的结构、功能单位的体液循环动态,所以经典肝小叶与门管小叶作为微循环单位的观点已被放弃,目前倾向于“肝腺泡”作为微循环单位。肝腺泡(liver asinus)以门管区发出的终末门静脉和肝微动脉为中轴,伴有胆管、淋巴管和神经分支,两端以中央静脉为界,从中轴至一侧中央静脉的肝板断面约有几十个肝细胞排列组成。其立体形态似橄榄、平面呈卵圆形。从一个终末前血管发出的三个终末支为中轴组成3个肝腺泡与其终末前血管周围的肝实质套先共同组成一个复腺泡,它的中心是一个较小的门管区。3~4个复腺泡组成一个腺泡球,中心为较大的门管区。一个腺泡球接受一条血管干供血,分泌的胆汁排入一个胆管。单腺泡、复腺泡和腺泡球构成肝的一级、二级和三级结构单位。肝腺泡内不同部位的肝细胞结构、代谢、酶活性都存在差异,称为结构和功能梯度差异。根据血流方向及肝腺泡获得血供先后优劣的微环境差异,可将之分为三个功能带。近中轴血管部分为Ⅰ带,肝细胞优先获得富含氧与营养成分的血供,细胞代谢活跃,细胞内线粒体体积大,细胞吞噬活动与抗病毒和再生能力较强;肝细胞富含琥珀酸脱氢酶,细胞色素氧化酶、ATP酶、转氨酶等含量也较高,为主要的蛋白和糖原合成部位。肝腺泡远端靠近中央静脉部分Ⅲ带,肝细胞获得氧和营养成分条件较差,抗病毒和再生能力较低,线粒体数量稍多,但体积小、细长、散在,细胞内以还原型辅酶Ⅰ、Ⅱ、黄素酶等含量较高。毒物所致中毒性变化首先出现于该带,早期肝硬化时这部分细胞首先为纤维组织取代。Ⅲ带主要为脂肪、色素、药物等代谢部位。Ⅰ带与Ⅲ带之间部分为Ⅱ带,肝细胞的营养条件也介于Ⅰ、Ⅲ带之间。若以门管区为中心又可将腺泡划为A、B、C三个区。B、C区从终末血管的较多分支获得较优血供,A区靠近门管区,终末血管分支少,肝细胞血供较差。

  腺泡作为肝脏微循环单位已经组织和病理学证实,从而得到广泛认同和重视。但也有学者提出静脉也发出与周围血窦相连的入口静脉,肝动脉及其分支在行程中也不断发出肝动脉-门静脉直接吻合支、动脉性毛细血管、胆管周围毛细血管等侧枝通路进入肝血窦,而管径2500μm的肝静脉也同样接受血窦的血液,且凡是接受血窦血液的肝静脉周围的肝细胞与作为肝静脉终末支的中心静脉周围的肝细胞在形态、结构及病损时的改变基本一致。Rappaport根据血供先后及细胞功能梯度划分的三个区带中任何一个区带内肝细胞的损害程度、再生速度又绝非均等。因此认为肝腺泡尚可划分为更小的功能单位。提出以一条入口静脉所供应血液的相应血窦野、汇聚该血窦野而注入肝静脉的集合血窦以及在这个血窦野范围内的微胆管、微淋巴管和神经末梢作为一个肝微循环单位的观点。

  总之,肝脏

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