4 外源性保护因子
4.1 内皮素受体拮抗剂
内皮素（ET）是由血管内皮细胞等合成与分泌的血管活性物质，主要在肝内降解，过量的内皮素可以导致门脉及肝窦收缩，减少肝血流灌注，肝内多数细胞上分布有内皮素受体。Koeppel等[14]发现ETA/ETB非选择性受体拮抗剂波生坦（Bosentan）15 mg/kg能明显减轻缺血再灌注性肝细胞损伤的程度。
4.2 全反式维甲酸（ATRA）
ATRA能促进肝细胞的增生与分化，调节机体的免疫功能与炎症过程，在实验性肝损伤的动物模型上给予ATRA20mg/kg，能明显改善内毒素诱导的肝细胞损伤，内毒素诱导的肝细胞损伤的主要机制在于它能促进肝内巨噬细胞和Kupffer细胞合成与分泌前炎性细胞因子，如TNF、IL-1等，ATRA能抑制前炎性细胞因子的释放，下调巨噬细胞胶原酶的活性而发挥肝细胞保护作用[15]。
4.3 放线菌酮
放线菌酮是一种蛋白质合成抑制剂，能明显抑制转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)诱导的肝细胞凋亡。TGF-β是一种炎性细胞因子，能调节肝细胞基因表达，阻止肝细胞生长G1/S期，有人发现放线菌酮能促进TGF-β的分泌和抑制氧自由基的产生而发挥肝细胞保护作用[16]。
4.4 甘草甜素（Glycyrrhizin ,GL)
GL是甘草根的提取物，日本学者发现GL能抑制TNF的分泌，抑制Fas系统介导的肝细胞凋亡与CTL的细胞毒活性，而CTL介导的肝细胞损伤是病毒性肝损伤的主要机制，这提示GL具有一定的肝细胞保护作用[17]。
5 具有膜稳定作用的药物
细胞膜内外适当的离子浓度差是细胞兴奋性的基础，膜内外离子浓度差的异常改变是细胞由可逆性损伤向不可逆性损伤进展的关键，因此，调整细胞膜内，外离子的分布的药物是肝细胞保护的另外一个研究立足点。
5.1 Ca2+离子通道阻滞剂
细胞内Ca2+浓度的升高可以激活Ca2+依赖性蛋白激酶，使细胞骨架结构损伤；激活磷脂酶促进花生四烯酸的代谢及氧自由基的生成。研究证实，内毒素性、酒精及缺血再灌注性肝细胞损伤伴有明显的细胞内Ca2+的升高。因此，不少的研究显示Ca2+拮抗剂对肝细胞损伤具有保护作用，在毒素性肝损伤的大鼠模型上，地尔硫[18]和尼群地平[19]均已显示了良好的肝细胞保护作用，Ca2+拮抗剂的肝细胞保护作用除与其调节细胞内外的离子分布有关外，可能还与其改善微循环有关。
5.2 襻利尿剂
最近的研究发现缺血再灌注性细胞性损伤时，肝细胞内Na+的浓度的变化发挥更为重要的作用，有人发现将肝细胞培养液中的Na+换成Cl-，则缺氧诱导的肝细胞损伤能明显地减轻。Fiegen等[20]发现速尿等襻利尿剂能明显减轻缺血再灌注性肝细胞损伤的程度，并认为这与速尿等抑制肝细胞膜上的Na+-K+-2Cl-的协同转运有关，从而抑制了缺血时肝细胞内Na+浓度的升高。
5.3 甘氨酸与γ-氨基丁酸（GABA）受体阻滞剂
肝细胞膜上Cl-的内流是与Na+、Ca2+内流相伴发生的，甘氨酸能抑制细胞膜上Cl-的内流，从而减轻肝细胞损伤，对缺血性和毒素性肝细胞损伤具有明显的保护作用[21]。也有人认为甘氨酸的肝细胞保护作用与其抑制Ca2+依赖性非溶酶体酶的活性有关。
GABA也是氨基酸类抑制性神经递质，能明显促进Cl-的跨膜流动。Kaita等[22]发现GABA能明显抑制肝细胞再生，加重酒精性和CCl4性肝损伤，而GABA受体阻滞剂Ciprofloxin(100mg/kg)可明显减轻暴发性肝炎时的肝细胞损伤，并对肝细胞再生具有良好的促进作用。
6 结 语
有关肝细胞损伤与抗损伤的研究一直是肝病研究的热点，但目前许多的研究还停留在实验室水平上，在众多的制品中，抗氧化剂、膜稳定剂和某些细胞因子（如IL-10）可望在不久的将来成为临床上新的“保肝药”。
作者简介：魏红山（1965-），男，山东枣庄人，博士研究生
李定国（1946-），男，上海市人，上海第二医科大学附属新华医院消化科主任，教授，博士导师
陆汉明（1922-），男，上海市人，上海第二医科大学附属新华医院消化病研究室主任，终身教授，博士导师
参考文献
[1] Arai M,Mochida S,Ohno A,et al.[J].Hepatology,1998;27:123
[2] Neuman MG,Shear NH.Bellentani S, et al.[J].Gastroenterology,1998;115:157
[3] Louis H,Le Moine O.Peny MO.et al.[J].Gastroenterology,1997;112:935
[4] Moine OL.Louis H.Stordeur P,et al.[J].Gastroenterology,1997;113:1701
[5] Cortazar IC,Garcia M,Muguerza B,et al.[J].Gastroenterology,1997;133:1682
[6] Theocharis SE,Margeli AP,Agpitos eV,et al.[J].Scand J Gastroenterol，1998，33:656
[7] Sokol RJ,Mckm JM,Goff MC,et al.[J].Gastroenterology,1998;114:164
[8] Kurose I,Higuchi H,Miura S,et al.[J].Hepatology,1997;25:368
[9] Nakano H，Nakasaki H,Berama A，et al.[J].Hepatology,1997;26:670
[10] Fujimijori S, Otaka M,Otami S, et al.[J].Dig Dis Sci,1997;42:1987
[11] Muntane J,Montero JL,Marchal T, et al.[J].J Gastroenterol Hepatol，1998，13:197
[12] Pannen BHJ,Al-Adili F,Bauer M,et al.[J].Hepatology,1998;27:755
[13] Gardner CR,Heck DE,Yang CS,et al.[J].Hepatology,1998;26:748
[14] Koeppel TA,Kraus T,Thies JC, et al.[J].Dig Dis Sci,1997;42:1316
[15] Motomura K,Sakai H ,Isobe H,et al.[J].J gastroenterol Hepatol,1997;12:887
[16] Sanchez A,Alvarez AM,Benito M,et al.[J].Hepatology,1997;26:935
[17] Yoshikawa M,Matsui Y,Kawamoto H,
